范理菊，吴 茵，董占军1,

(1.河北医科大学研究生学院，石家庄 050017；2.河北省人民医院药学部，石家庄 050051)

医院获得性颅内感染是颅脑术后最严重的并发症之一，发生率为2.6%，病死率高达21%[1]。G+菌是颅内感染的主要病原菌[2]。利奈唑胺的组织穿透力强，口服生物利用度高，对中枢神经系统G+菌感染有很好的疗效[3]，是治疗神经外科术后医院获得性颅内感染的常用药物。研究发现，利奈唑胺在无脑膜感染人群中的脑脊液药-时曲线下面积与血浆药-时曲线下面积的比值约为0.7[4]，具有良好的中枢神经系统渗透性，但个体间药动学参数差异较大。并且当患者的病理、生理状态变化时，其药动学参数也会随之改变[5-6]。因此，在治疗患有中枢神经系统感染的重症患者时，有必要对其进行治疗药物监测，以优化个体化给药方案[7]。国外已有利奈唑胺在脑膜感染患者中的药动学研究，并推荐了使用剂量[8-9]，但利奈唑胺在国内神经外科术后颅内感染患者的脑脊液及血浆中药动学研究资料非常有限[10]。本研究建立了UPLC-MS/MS法测定血浆及脑脊液中利奈唑胺的浓度，从而探究利奈唑胺血浆浓度与脑脊液浓度的相关性，从而为利奈唑胺在术后颅内感染患者的药动学研究提供方法学基础。国外已有两种基质中利奈唑胺浓度测定的报道[11-12]，目前国内报道的有两项研究[13-14]，均采用HPLC法，其特异性和灵敏度不及LC-MS/MS法。考虑到同位素稀释质谱是国际公认的一级测量原理[15]，因此本研究建立同位素稀释的UPLC-MS/MS法测定人血浆和脑脊液中利奈唑胺浓度，可以在3 min内完成血浆和脑脊液中利奈唑胺浓度测定，简便、高效、经济，适用于临床测定危重症患者血浆和脑脊液中利奈唑胺的浓度。……