李亚星，刘兴祥，刘翠霞，华 璐*

(1.泰州市人民医院肿瘤科，江苏泰州 225300；2.泰州市人民医院消化内科，江苏泰州 225300)

食管癌(esophageal cancer)是世界上第八大最常见的恶性肿瘤，具有较高的死亡率，是癌症相关死亡的第六大原因[1]。当症状出现并明确诊断时，多数食管癌患者已处于晚期。因此，尽管诊断工具、手术技术和围手术期护理有所进步，但患者预后仍较差，5年生存率<25%，相当一部分患者会发生远处转移[2-3]。临床上将食管癌分为食管腺癌(AC)和食管鳞状细胞癌(SCC)两种组织学亚型[4]。血管生成是肿瘤生长的关键过程[5]。分子病理学研究表明，约44.43%的SCC患者血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达呈阳性，且VEGF高表达的患者死亡风险高于VEGF低表达的患者[6]。阿帕替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)，通过特异性作用于VEGF受体2(VEGFR-2)发挥抗肿瘤作用[7]。Ⅱ期临床试验表明，阿帕替尼可以延长两种及以上化疗方案治疗失败的转移性胃癌患者的总生存率(OS)[8]。但很少有报道评价阿帕替尼联合多西他赛及顺铂(DP方案)在晚期食管癌患者二线治疗中的疗效和安全性。本研究主要对比阿帕替尼单用与阿帕替尼联合DP方案在食管癌中的效果及安全性，为食管癌的治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取泰州市人民医院2015年1月-2020年12月收治的60例一线化疗失败的食管癌患者，按随机数字表法分为阿帕替尼组(A组)和阿帕替尼联合DP方案组(B组)，每组30例。A组男性19例，女性11例；年龄50～77岁，平均年龄(55.24±3.15)岁；体重40～85 kg，平均体重(60.22±14.77) kg；AC患者1例，SCC患者29例。B组男15例，女15例；年龄44～75岁，平均年龄(56.72±3.53)岁；体重45～82 kg，平均体重(62.13±15.24) kg；AC患者1例，SCC患者29例。两组患者性别、年龄、肿瘤类型差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究获得本院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：(1)病理诊断确诊为食管癌，CT检查有局部复发者；(2)应用紫杉醇联合顺铂一线治疗失败者；(3)预计生存期>3个月者；(4)临床资料完整者；(5)签署该项研究的知情同意书者；(6)年龄≥18岁者；(7)Karnofsky生活指数≥60分者；(8)体温正常者。排除标准：(1)合并高血压等心脑血管疾病者；(2)认知障碍、精神异常者；(3)孕妇及哺乳期妇女；(4)肝、肾功能障碍者；(5)同时患有消化系统疾病者；(6)有其他并发症者。

1.3 药品 (1)甲磺酸阿帕替尼片[商品名 艾坦，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20140103，规格0.25 g/片(以阿帕替尼计)]；多西他赛注射液(商品名 艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20030561，规格2.0 ml∶80 mg，含6.0 ml溶剂)；注射……