miR-122-5p对滑膜肉瘤细胞株SW982增殖及放疗敏感性的影响
2021-07-05庞李贺杨华瑞周耀君鲍同柱
庞李贺 杨华瑞 周耀君 鲍同柱
(三峡大学 第一临床医学院[宜昌市中心人民医院] 骨外科, 湖北 宜昌 443003)
滑膜肉瘤(synovial sarcoma,SS)是15~29岁青少年最常见的恶性骨肿瘤之一,超过90%的SS发生于四肢,约有一半会出现远处转移[1]。目前常规治疗方法包括手术切除、术后辅助化疗和放疗,而以放疗为基础的新辅助治疗在骨肉瘤的治疗中起着至关重要的作用[2, 3]。但不断产生的化疗药物耐药性及放疗抵抗,使得耐药患者的5年生存率小于20%,因而探寻新的减少滑膜肉瘤耐药性的机制具有重要的临床意义[4]。
MicroRNAs (miRNAs)是一类短的非编码RNA,长度约20~24个核苷酸,通过与靶基因mRNA的3’未转录区(3’UTRs)结合来调控转录后基因表达[5, 6]。miRNAs参与调控发育和应激反应等重要生理机制。目前越来越多的证据表明,它们也参与了肿瘤生成、恶性进展及化疗耐药性的产生等多种病理过程[7-9]。肿瘤患者体内特定miRNAs表达差异还可以作为判断临床预后的生物标志物,以及评估化疗药物的临床效果[10, 11]。因此,深入探索在SS中发挥重要作用的miRNA及其具体功能,有望为治疗SS提供有效的靶点。miR-122-5p已被证实在多种肿瘤中发挥重要作用,例如在非小细胞肺癌、胰腺导管腺癌、胶质瘤中都有抑制肿瘤进展的作用,但是在滑膜肉瘤中的相关研究甚少[12]。
在本研究中我们通过脂质体转染法、流式细胞术、MTT法及γ射线干预来探究miR-122-5p在滑膜肉瘤组织及癌旁组织中的差异性变达,miR-122-5p与甲基化CpG结合蛋白2(methyl-CpG-binding protein 2, MeCP2)蛋白表达的关系,以及MeCP2蛋白与滑膜肉瘤放疗敏感性之间的关系,旨在研究miR-122-5p对滑膜肉瘤增殖、分化及其对放疗敏感性的作用及其调控机制。……
