梁 鑫，宋林江，刘 驰，何 煊，江 舟，陈浩然，成姝婷*，王正荣*

（1.成都中医药大学医学与生命科学学院/附属生殖妇幼医院，成都 610041；2.四川大学华西基础医学与法医学院，成都 610041）

由于环境污染、精神压力等因素的综合作用，生殖疾病的发生率逐年上升。根据世界卫生组织不完全统计，超过10%的育龄人口患有不孕症[1]。生殖疾病增加了社会负担，对患者的生理、心理和家庭幸福产生了严重的负面影响。因此，生殖疾病发病机制的研究是医学界防治的重点。

生物节律是人体适应环境和调节身体功能的最重要机制之一[2]。生物节律与许多疾病的发生直接相关，特别是一些节律基因，如近日节律基因，直接参与多种生理和病理过程[3]。因此，一旦人体的节律基因发生改变，可能引起生理功能障碍和各种疾病。

近日节律基因已经在生理学和行为学领域得到了广泛的研究。最近的研究表明，近日节律基因、生殖行为和内分泌生理学之间存在某种特定的关系[4-5]。在众多的近日节律基因中，Clock发挥着重要的作用，Clock是近日节律的核心基因，Clock突变的小鼠，机体的近日节律遭到严重破坏，导致生育力下降[6-7]。近年来研究发现，在精子生成过程中，CLOCK蛋白限制性地表达于圆形精子的顶体，值得关注[8]。众所周知，精子顶体在受精过程中发挥重要的作用，CLOCK蛋白在对受精起重要作用的顶体部位限制性地表达，提示Clock与生殖功能有密切关系，值得进一步探索。前期研究发现，利用RNA干扰（RNAi）技术，干扰小鼠睾丸中Clock基因的蛋白质表达后，导致顶体酶活性、体外受精率和囊胚形成率下降[9]。……