欧美贤，张美微，于凡，忻亮，张梦琪，赵银霞，贾晶莹，李水军，余琛，缪怡，陆优丽

(上海市徐汇区中心医院，复旦大学附属中山医院徐汇医院，上海 200031)

伏立康唑(voriconazole，VRC)是一种三唑类抗真菌药物，具有抗菌谱广、抗菌活性高等特点，是深部曲霉菌感染治疗的首选，也是经验性抗真菌治疗的首选[1-2]。VRC是临床治疗侵袭性真菌感染的高效药物，对大多数真菌均有效，且不良反应较少，但临床用药具有一定局限[3-4]。VRC在体外稳定性较高[5]，但在人体内血药浓度影响因素较多，个体间血药浓度差异较大，易受其他药物、病理生理因素影响。VRC的药代动力学呈非线性特点，剂量与浓度缺乏相关性，即使给药剂量发生微小变化，也可能对药物半衰期和血药浓度产生较大影响。有研究显示，VRC的游离药物浓度(Cu)与Ct、蛋白质浓度、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、CYP2C19代谢类型及联合应用高血浆蛋白结合率药物显著相关[6]。临床推荐对肝功能不全、联合应用影响VRC药代动力学药物、CYP2C19基因突变、发生不良事件或疗效欠佳、重症真菌感染危及生命的患者进行VRC血药浓度监测，对提高感染性疾病治愈率、减少或避免毒性反应的发生具有十分重要的临床意义[7-8]。

目前对VRC进行血药浓度监测已达成国际共识[9-10]。酶联免疫分析技术(EMIT)可用于测定VRC血药浓度，但该方法测定值高于超高效液相色谱(UPLC)法，可能与VRC代谢物干扰及联合用药有关[11]。有研究显示，在VRC血药浓度监测中，UPLC-紫外分光光度法较免疫测定法灵敏[12]。此外，也有研究使用琼脂扩散生物测定法测定VRC血药浓度，但微生物琼脂扩散法的总体线性不如UPLC[13]。……