何玉鑫，张尤历，李非凡，徐 岷

江苏大学附属医院消化内科，江苏 镇江 212000

真核细胞中有两个主要的降解系统：溶酶体和蛋白酶体。自噬就是依赖于溶酶体进行的细胞内物质(细胞器、病原体和蛋白质)自我消化再利用的过程。消化道肿瘤占我国高发恶性肿瘤的“半壁江山”，总体治疗效果欠佳，预后差。研究[1]表明，自噬可能参与调控消化道肿瘤的发生发展。一方面，自噬通过清除致癌因素抑制消化道肿瘤生长的启动；另一方面，自噬通过诱导各种应激适应促进消化道肿瘤的增殖。本文将对消化道肿瘤发展过程中自噬的作用机制展开描述，为消化道肿瘤的防治提供新的思路。

1 自噬的分子机制

自噬的过程可分为以下几个步骤：首先细胞收到自噬信号后，形成了一个双层或多层的膜结构(被称为Phagophore)，其次Phagophore不断扩张包裹细胞器和细胞质成为密闭球状自噬体(autophagosome)，最后自噬体和溶酶体结合形成自噬溶酶体(autolysosome)降解内容物。根据细胞物质运送到溶酶体内的途径不同，自噬分为巨自噬、微自噬、分子伴侣介导的自噬；根据选择性降解的底物不同，自噬又被分别命名为线粒体自噬、过氧化物酶体自噬、异种自噬等。本文主要涉及消化道肿瘤中巨自噬的研究。一般情况下，通过检测自噬相关蛋白的表达量可以判断自噬活性，如LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin-1表达量与自噬活性呈正相关，p62/SQSTM1表达量与之相反。同样，电镜拍摄也可以捕获自噬的动态过程，但值得注意的是，自噬中间产物(自噬体)的增多，不能代表自噬降解的真正增加，如干扰自噬体和溶酶体的结合，会导致自噬体累积，实际上是抑制了自噬的发展过程。……