远隔缺血预处理防治急性肾损伤的机制研究
2021-07-01裴汉军
崔 茜,裴汉军
(内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内科,内蒙古包头 014010)
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是一组以急性肾功能损害为临床表现的综合症,具有高发病率、高死亡率的特点。通常以血肌酐升高25.0 %或50.0 %,或血肌酐绝对水平上升0.5 mg/dL为标准,表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡紊乱以及全身各系统并发症,可伴有少尿(<400 mL/24 h或17 mL/h)或无尿(<100 mL/24 h)。AKI发病机制复杂,涉及多种病理过程,包括炎症反应、内皮细胞损伤、小管上皮细胞损伤等。研究发现,大多数病理过程均与线粒体功能障碍有关[1-3],因此线粒体功能保护、选择性清除受损的线粒体可能成为新的治疗方向[4-5]。
自噬是一种降解和回收利用细胞中大分子和受损细胞器的过程,它能够有效的清除受损的细胞器,是细胞在多种病理情况下维持细胞活力的自我保护机制之一。远隔缺血预处理(remote ischemic preconditioning,RIPC)是一种应用最为广泛的新型内源性保护措施,可发挥多种器官保护作用[6-8]。RIPC可诱导预处理组织发生适应性改变,包括能量代谢改变、电解质和酸碱平衡改善、氧自由基生成减少、炎症反应和细胞凋亡减少、微循环灌注改善等[9-10]。所有这些变化都有助于增加预处理组织对持续缺血和再灌注后的耐受性,但能否对AKI后的自噬发挥调节作用仍不明确,本研究通过体内实验研究RIPC对AKI的保护作用及对自噬的调节作用。
1 材料与方法
1.1实验动物及分组 采用10周龄雄性C57BL/6小鼠(20~25 g),由北京斯贝福生物技术有限公司提供,质量合格证号[SCXK(京)2019-0010]。动物饲养于明暗交替(12 h:12 h)的清洁级动物饲养室中,环境温度24~26 ℃,相对湿度50.0 %,自由进食饮水,术前12 h禁食水。动物实验遵循包头医学院动物伦理委员会规定。取45只小鼠,随机分为3组,腹腔注射10.0 %水合氯醛(10 mg/kg),待夹尾反射消失后,进行如下操作。(1)假手术组(Sham):后背部脊柱两侧肾区开口,游离双侧肾脏30 min后缝合创口,正常饲养23 h。……
