miRNA对低氧/缺血损伤脑神经的保护作用研究进展*
2021-12-02曹晓宇武柯含杨海霞赵艺杰阿勇嘎张渊博鲍牧兰巴德仁贵
曹晓宇,武柯含,杨海霞,边 帅,赵艺杰,孙 颖,阿勇嘎,张渊博,谢 伟,2,邵 国,2, 鲍牧兰,2,巴德仁贵,2
(1.包头医学院内蒙古自治区低氧转化医学重点实验室,内蒙古包头 014040;2.包头医学院医学技术与麻醉学院神经科学研究所)
低氧/缺血会对神经系统产生损伤,但抑制氧自由基和炎性因子的产生可减轻低氧/缺血状态对脑神经的损伤作用, 这也是目前临床治疗相关疾病的一个重要策略。低氧/缺血预适应(hypoxia/ischemia preconditioning,H/IPC)指机体接受短暂的低氧/缺血刺激可使组织、器官甚至生物体对随后的严重低氧/缺血压力具有适应性的现象。作为机体的一种内源性保护机制,低氧/缺血预适应可以通过抑制氧自由基和炎性因子来保护神经细胞。目前研究表明,低氧/缺血预适应刺激miRNA的表达变化可能是其发挥保护作用的重要机制之一。
1 miRNA的概述、作用机制及相关功能
1.1miRNA概述 miRNA是一类非编码的小RNA分子,约18~24个核苷酸大小,最早在线虫中发现,后证实在动植物及微生物、病毒中均有存在。研究表明,miRNA在细胞分化、增殖和凋亡等许多生物学过程中起重要作用。一般可利用实时荧光定量PCR或者基于分子杂交的方法进行检测。
miRNA是由核内编码miRNA的基因转录出初级转录本pri-microRNA,pri-microRNA可在一定区域被含有特定核糖核酸酶的Dorsha和相关蛋白催化形成含有60~70个核苷酸的茎-环pri-microRNA,即pre-miRNA。pre-miRNA在细胞质的特定区域内被Dicer酶及其他蛋白质催化形成成熟的microRNA,发挥其生物学功能[1]。
1.2miRNA的机制及相关功能 随着研究的逐渐深入,发现miRNA的作用机制复杂多样,由最初经典的microRNA基因沉默机制3’UTR区结合作用转向了5’UTR区、启动子区和编码区[2]。……
