高文慧 吴锦俊 简晓顺 贾小婷 李靖

广州医科大学附属肿瘤医院1药学部，4泌尿外科（广州510095）；2广州中医药大学国际中医药转化医学研究所（广州510006）；3广州医科大学肿瘤研究所（广州510095）

肝癌在我国是第4 位常见恶性肿瘤及第2 位肿瘤致死病因［1］，早期手术可延长生存期。但肝癌的早期检出率低，多数患者确诊时已为晚期，需要进行全身治疗。目前，靶向药物治疗已成为肝癌治疗的主要手段之一，但该类药物种类少，疗效不佳，如何提高这些药物的抗肿瘤效果已成为研究肝癌治疗的热点和难点。

索拉非尼（sorafenib，SRF）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI），是中晚期肝癌患者一线治疗药物，但其无进展生存期仅为167 d，预后不理想。同时，由于索拉非尼不良反应较多，严重时需停药或减量，影响其临床疗效［2-3］。纳米技术为解决上述问题提供了有效策略：纳米药物颗粒小、比表面积大、有肿瘤靶向性［4］，能增强疗效、降低毒性和优化体内药物行为［5-6］。MO 等［7］制备的索拉非尼长循环脂质体具有显著的抗乳腺癌细胞活性。ZHANG 等［8］制备脂质包被的索拉非尼纳米晶，可将肿瘤组织中药物浓度提高近15 倍。MARIA 等［9］制备的索拉非尼固体脂质纳米粒同样提高了索拉非尼的抗肝肿瘤活性。因此，索拉非尼纳米制剂的研发已成为肝癌治疗的新方向。

目前报道的索拉非尼纳米制剂仍有生物相容性低、粒径偏大、抗肿瘤活性不高等问题。白蛋白是一种天然的亲水性生物材料，也是最早用于制备抗肿瘤纳米制剂的载体。……