张月凡 张游 胡家骏 黄文秋 王静波

(1.航天中心医院，北京 100049；2.四川省医学科学院·四川省人民医院，四川 成都610072)

原发性肝癌(Primary liver cancer,PLC)致死率较高，死亡率占全球疾病死亡人数的43%，严重威胁人类生命和健康[1]。癌症的侵袭转移过程十分复杂，与各种黏附相关分子、细胞因子、调节因子、信号转导通路密切相关[2]。研究发现，肝癌β-catenin的异常改变与Wnt信号激活有极大关系，Wnt与关联受体互相作用，使无法被水解的β-catenin与目的基因在细胞核中结合，因此β-catenin水平上升。随着对β-catenin的深入研究，发现β-catenin在肝癌增值、转移过程中扮演重要角色[3]。临床肝癌治疗药物以2价的奥沙利铂(Ⅱ)最为常见，但与其他铂药相同，存在毒副作用大、靶向治疗效果较差、有效药物吸收浓度低等不确定因素。近年来，4价奥沙利铂(Ⅳ)纳米胶束 M(Pt)药物，因其可降解、毒副作用小在临床得到广泛应用[4-5]。但其具体作用机制的研究还处于起步阶段，4价奥沙利铂(Ⅳ)通过阻断wnt1、β-catenin信号的激活能否作为肝癌的治疗策略还有待考察[6]。由此，本文通过建立分组进行实验，探讨奥沙利铂(Ⅳ)纳米药物在原发性肝癌小鼠中的作用机制及对瘤体体积的影响，现报告如下。

1 材料与方法

1.1 主要试剂和仪器 Trizol试剂(浙江AMEKO)，逆转录试剂盒(武汉 赛维尔)，RT-PCR试剂盒(上海 优予)，RPMI-1640培养基(上海 博升)，BCA蛋白浓度测定试剂盒(上海 抚生实业)，腹水型H22肝癌细胞(上海 奥陆生物)，40只雄性昆明小鼠(长沙 天勤生物)，体重(19.15±2.12)g。

1.2 模型制备 选取40只小鼠用于建立原发性肝癌模型，于小鼠左叶肝脏接种浓……