黄筱雨，洪莉

卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的类型，其发生率在我国仅次于子宫颈癌和子宫体癌。统计显示卵巢癌的新发数和死亡数约占全部类型的1.6%和1.9%(2018年)，5年生存率仅为47%(2015年)。卵巢癌首选手术和辅助化疗，但大多数晚期患者最终复发。卵巢癌具免疫原性，免疫系统在其发生发展中起重要作用。免疫治疗克服肿瘤异质性，打破免疫抑制和耐受状态，加强识别和杀伤能力。在免疫治疗策略中过继性细胞免疫治疗(adoptive cell immunotherapy,ACT)被认为是最有前途的方法之一。

ACT是将自身或者同种异体免疫效应细胞体外扩增和/或激活再输注。以是否依赖人白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)作用将ACT分为两类：一类依赖HLA通过特异性T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别肿瘤相关抗原(tumor associated antigens,TAA)；另一类则不依赖HLA(详见表1)。前者包括肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)以及T细胞受体改造的T细胞(T cell receptor engineered T cells,TCR-T)，后者则包括天然免疫系统中不依赖HLA的免疫效应细胞如自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)，淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer,LAK)和细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killer cells,CIK)及嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)。CAR直接以单链抗体(single chain antibody fragment,scFv)进行识别，因此为非HLA依赖。多年来基于TLC、NK、LAK、CIK的卵巢癌治疗已有大量研究，而TCR-T和CAR以基因工程为基础，研究门槛高，相关领域有待进一步探索。近年来CAR研究不断推陈出新，在卵巢癌治疗方面具有巨大潜力。

表1 ACT分类及特点

以下就不同类型ACT的特点及研究进展做一概述，为将来ACT治疗卵巢肿瘤方面的研究及应用提供依据。

1 非人白细胞抗原依赖的过继性细胞免疫治疗

1.1 自然杀伤细胞

NK细胞是理想的ACT免疫因子，具有强抗瘤力，细胞亚群少，体内存活短，通过应激诱导配体直接识别靶细胞。……