c-FLIP不同单体沉默对重症急性胰腺炎大鼠中性粒细胞凋亡的影响研究

2021-06-28夏春辉李志强

解放军医药杂志 2021年6期

李鹏，夏春辉，冯凯，李志强

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是常见的急性腹部疾病，可分为轻度急性胰腺炎、中度重症急性胰腺炎和重症急性胰腺炎(SAP)[1-2]。SAP病死率约为38.4%，常导致全身炎症反应综合征(SIRS)，进而引起早期多器官功能不全综合征(MODS)[3-4]。由于胰腺坏死和脓毒症均可发展为晚期MODS；因此抑制SIRS,在SAP早期治疗中至关重要。中性粒细胞是炎症过程中的重要效应细胞，SIRS患者外周血中性粒细胞凋亡延迟，寿命延长并过度激活；可释放大量炎性介质损伤正常组织和细胞，继而加重SIRS病情，最终导致SAP发展成为了MODS[5-6]。

细胞型Fas相关死亡域样白细胞介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)可通过竞争性结合受体相互作用蛋白1(RIP1)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-8(Caspase-8)阻断信号传导形成和Caspase-8的活化，从而阻断Fas介导的凋亡信号传导，起到抑制凋亡的作用[7-8]。c-FLIP主要包括两种单体型，即长c-FLIP(c-FLIPL)和短c-FLIP(c-FLIPS)，二者均能抑制死亡受体介导的细胞凋亡，但它们具有不同的生物学功能[6]。最新研究发现，c-FLIP与RIP1、Caspase-8、Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)形成复合体，随后可能产生三种不同的生物学效应，高表达c-FLIPS通过抑制Caspase-8的表达，加速释放RIP1后激活坏死性凋亡通路[9-10]。目前尚无关于c-FLIP与SAP发病机制关系的报道，因此本研究拟探讨c-FLIP不同单体沉默对SAP大鼠血液中性粒细胞凋亡的影响，为SAP的治疗提供理论基础。