樊丽超，左秀美，周立春

脑缺血再灌注神经损伤因具有高致残性和高病死率被临床医生及学者广泛研究[1]，病理生理学研究证实,该病是多种途径共同作用的结果，如氧化应激、炎症反应和血脑屏障破坏等[2-4]。因此，降低氧化应激水平和(或)抑制神经炎症是潜在治疗脑缺血再灌注损伤的有效手段。

核因子E2相关因子2(Nrf2)是抗氧化应激防御系统中的重要转录因子[5]。4-辛基衣康酸(4-OI)是衣康酸的主要衍生物之一，具有细胞渗透性，可通过烷基化kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)的半胱氨酸残基激活Nrf2信号[6-7]。体外研究发现，4-OI能够激活Nrf2信号级联反应，导致Keap1-Nrf2分离、Nrf2胞浆积累和核易位，从而促进Nrf2依赖基因[血红素氧合酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1和谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基]的表达；4-OI预处理可显著抑制过氧化氢(H2O2)诱导的氧化应激，降低活性氧产生，从而抑制成骨细胞凋亡[5]。此外，4-OI还可减轻H2O2诱导的脂质过氧化效应、DNA结构损伤及神经细胞凋亡，shRNA或CRISPR/Cas9介导的Nrf2基因敲除消除4-OI的神经细胞保护作用[7]。衣康酸二甲酯(DMI)是另一种衣康酸衍生物[8]。在心肌缺血再灌注模型和缺血性脑卒中模型中，DMI可降低梗死面积，具有显著保护作用。既往研究表明,DMI促进Nrf2表达，降低氧化应激水平及白细胞介素-1β(IL-1β)含量[9-10]。4-OI是优于DMI的衣康酸衍生物，但目前4-OI在大脑中动脉栓塞(tMCAO)模型中的研究较少。因此本研究拟探讨4-OI在tMCAO模型大鼠中的保护作用及可能的病理机制。

1 材料与方法

1.1材料

1.1.1实验试剂：4-OI(MedChemExpress)、2,3,5三苯基四氮唑氯化钠(TTC，Sigma-Aldrich)、戊巴比妥钠(隆盛化工……