基于网络药理学分析大柴胡汤治疗高脂血症的作用机制
2021-06-26梁天坚李黎明李本杰秦燕琼吕金燕曹云陈
梁天坚李黎明李本杰秦燕琼吕金燕曹 云陈 睿*梁 燕
(1.广西中医药大学基础医学院,广西 南宁 530001;2.广西中医药大学赛恩斯新医药学院,广西 南宁 530222;3.广西医科大学药学院,广西 南宁 530021)
高脂血症(Hyperlipidemia,HLP)是导致心脑血管疾病的重要诱因,其发生发展多与患者饮食、作息及情志等多方面因素有关[1],当前治疗多用西药干预,但常伴有一定不良反应,因此,需要寻找更为安全有效的方法[2]。大柴胡汤是中医经典名方,由柴胡、黄芩、大黄、枳实、半夏、白芍、大枣、生姜组成[3],临床治疗HLP 具有显著疗效[4-5]。
网络药理学(Network pharmacology)基于系统生物学及药理学范畴,通过构建药物与靶点、靶点和疾病等之间的关联互作网络,从整体来预测中药活性成分及其药理机制[6-7],这一整体网络策略十分契合中药整体作用特点,与中药精准应用的过程一致。
为了进一步研究大柴胡汤治疗HLP 的作用机制,本研究拟通过网络药理学发现大柴胡汤的活性成分-关键靶标-信号通路的关联性,发掘其治疗HLP 的作用机制,以期为该方临床精准应用提供方法支持和理论依据。
1 方法
1.1 活性成分筛选和潜在靶点收集 利用TCMSP(http://lsp.nwu.edu.cn/tcmspsearch.php)数据库[8],收集大柴胡汤组方中各单味药的化学成分并进行ADME 分析,根据口服利用度(OB≥30%)和类药性(DL≥0.18)初步筛选出该复方的主要活性成分,收集活性成分对应的潜在药效靶点,并利用Uniprot 数据库,将靶点名称(Protein name)统一为基因名称(Gene name)。
1.2 HLP 作用靶点的预测与筛选 以“hyperlipidemia”为关键词,利用人类基因组注释数据库[9]Genecards(https://www.genecards.org)和NCBI(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene)数据库[10]进行检索,获取HLP相关疾病靶标。……
