陈彦婷，李山祥，何 宏

［中山大学中山眼科中心海南眼科医院（海南省眼科医院），海南省眼科学重点实验室，海南 海口570311]

青光眼是全球第二大致盲疾病，其临床发病率在1%左右，并呈逐渐升高的趋势，严重影响患者视物功能及生活质量［1-2]。目前，临床治疗青光眼的关键为降眼压，虽然药物或手术可有效控制，但部分患者仍会发生视神经损害，故保护青光眼视神经一直是眼科研究的热点和难点［3-4]。

胞磷胆碱钠是体内天然生成的内源性核苷，具有修复脑损伤、抗氧化、保护视神经等作用，适用于青光眼的治疗［5]。和血明目片是一种中药制剂，功效凉血止血、滋阴化瘀、养肝明目，已被证实具有改善青光眼患者视功能的作用［6-7]。高眼压是青光眼的主要危险因素，其他还包括血流动力学差、β 内啡肽（β-EP）、色素上皮衍生因子（PEDF）表达异常变化等［8-9]，故本研究尝试探讨和血明目片联合胞磷胆碱钠对青光眼的临床疗效及对视力、β-EP、PEDF 的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2018 年4 月至2020 年5 月收治于中山大学中山眼科中心海南眼科医院（海南省眼科医院）的92 例青光眼患者，简单随机化法分为对照组和观察组，每组46 例，2 组一般资料［10]见表1，可知差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究经医院伦理委员会审批通过（批号2016009）。

表1 2 组一般资料比较（，n=46）Tab.1 Comparison of general information between the two groups（，n=46）

表1 2 组一般资料比较（，n=46）Tab.1 Comparison of general information between the two groups（，n=46）

1.2 纳入、排除标准

1.2.1 纳入标准 ①符合慢性开角性青光眼诊断标准［11]；②中医辨证为肝肾阴虚证［12]，证见耳鸣头旋，失眠健忘，腰膝酸软，舌红少苔，脉细数；③单眼患病；④治疗前停用其他青光眼治疗药物1 个月以上；⑤矫正视力0.05～1.00；⑥自主行为能力良好，能配合完成研究；⑦对本研究药物无过敏；⑧入院时眼压＞21 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），前房角开放；⑨患者了解本研究，签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①合并白内障、高度近视、视网膜病变等其他眼部疾病；②晚期病例不能作静态阈值视野检测者；③合并高血压、糖尿病等疾病；④合并明显影响视功能的眼部症状，如畏光、视物变形、复视或一过性视力丧失等；⑤合并血液系统、自身免疫性、严重感染性疾病；⑥合并恶性肿瘤；⑦合并严重消化系统疾病；⑧合并心脑肝肾功能不全；⑨妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治疗手段 2 组均口服维生素C（江苏大洋制药有限公司，国药准字H32024242），每次200 mg；维生素B1（山西汾河制药有限公司，国药准字H14022398），每次10 mg，每天3 次。同时，对照组口服胞磷胆碱钠（四川梓橦宫药业股份有限公司，国药准字H20060389），每次0.2 g，每天3次；观察组在对照组基础上口服和血明目片（西安碑林药业股份有限公司，国药准字Z20073062），每次105 g，每天3 次。2 组均连续治疗2 个月。

1.4 指标检测

1.4.1 最佳矫正视力、眼压 采用国际标准对数视力表检测视力，在检查室保证明亮光线的条件下，记录每1 次检查时患者患眼最佳矫正视力。再采用SW-5000 型非接触眼压计（天津市索维电子技术有限公司）测定眼压。

1.4.2 视野变化 包括平均视敏度缺损值（MD）、平均视敏度值（MS）、丢失方差（LV），采用APS-60000CER 型电脑视野检查仪（重庆康华瑞明科技股份有限公司生产）测定。

1.4.3 视觉诱发电位 包括P100波振幅、P100潜伏时间，采用M-800E 型肌电图/诱发电位仪（珠海市迈康科技有限公司）测定。

1.4.4 眼部血流动力学指标 包括睫状后短动脉（SPCA）、视网膜中央动脉（CRA）的舒张末期流速（EDV）、收缩期峰值流速（PSV）、血管阻力指数（RI），采用K26 型全数字彩色多普勒超声诊断仪（无锡科美达医疗科技有限公司）测定。

1.4.5 血清β-EP、PEDF 水平 采集患者各时间段晨起空腹静脉血3 mL，在3 500 r/min 转速、8 cm半径下离心5 min，取血清，置于-70 ℃冷藏室中保存，采用酶联免疫吸附测定法检测，相关试剂盒均购自辽宁迈迪生物科技有限公司。

1.4.6 不良反应发生率 包括轻度失眠、食欲不振、恶心呕吐。

1.5 统计学分析 通过SPSS 22.0 软件进行处理，计数资料以百分率表示，组间比较采用卡方检验；计量资料通过Bartlett 方差齐性检验、Kolmogorov-Smirnov 正态性检验确认具备方差齐性，服从正态分布，以（）表示，组间比较采用独立样本t检验。 P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 最佳矫正视力、眼压 治疗后，2 组最佳矫正视力升高（P＜0.05），眼压降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表2。

表2 2 组最佳矫正视力、眼压比较（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of best corrected visual acuities and intraocular pressures between the two groups（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）

表2 2 组最佳矫正视力、眼压比较（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）Tab.2 Comparison of best corrected visual acuities and intraocular pressures between the two groups（，n=46，1 mmHg=0.133 kPa）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.2 视野变化 治疗后，2 组MD、LV 降低（P＜0.05），MS 升高（P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表3。

表3 2 组视野变化比较（，n=46）Tab.3 Comparison of visual field changes between the two groups（，n=46）

表3 2 组视野变化比较（，n=46）Tab.3 Comparison of visual field changes between the two groups（，n=46）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.3 视觉诱发电位 治疗后，2 组P100波振幅升高（P＜0.05），P100潜伏时间缩短（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表4。

表4 2 组视觉诱发电位比较（，n=46）Tab.4 Comparison of visual evoked potentials between the two groups（，n=46）

表4 2 组视觉诱发电位比较（，n=46）Tab.4 Comparison of visual evoked potentials between the two groups（，n=46）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.4 眼部血流动力学指标 治疗后，2 组EDV、PSV 升高（P＜0.05），RI 降低（P＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表5。

表5 2 组眼部血流动力学指标比较（，n=46）Tab.5 Comparison of ocular hemodynamic indices between the two groups（，n=46）

表5 2 组眼部血流动力学指标比较（，n=46）Tab.5 Comparison of ocular hemodynamic indices between the two groups（，n=46）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.5 血清β-EP、PEDF 水平 治疗后，2 组β-EP水平降低（P ＜0.05），PEDF 水平升高（P ＜0.05），以观察组更明显（P＜0.05），见表6。

表6 2 组血清β-EP、PEDF 水平比较（，n=46）Tab.6 Comparison of serum β-EP and PEDF levels between the two groups（，n=46）

表6 2 组血清β-EP、PEDF 水平比较（，n=46）Tab.6 Comparison of serum β-EP and PEDF levels between the two groups（，n=46）

注：与同组治疗前比较，*P ＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

2.6 不良反应发生率 2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表7。

表7 2 组不良反应发生率比较［例（%），n=46］Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups ［case（%），n=46］

3 讨论

青光眼是一种不可逆视觉神经损伤性疾病，其主要病理机制为眼压持续升高，故有效降眼压是重要的治疗环节，相关手术方式有小梁切除术、虹膜周边切除术，均可取得良好治疗效果，而药物可保护患者尚未损伤或损伤程度相对较轻的神经细胞［13-14]。现代医学认为，视神经损害的发生和进展是青光眼学科领域的核心问题之一，在有效降眼压基础上，加强视神经保护已成为青光眼治疗的必要环节［15-16]。

随着临床对青光眼视神经损伤机制、病理生理过程的深入研究和认识增加，原发性开角型青光眼一旦发病就会引发神经损伤［17-18]。前期报道，神经细胞膜损伤后的修复需要大量胞磷胆碱钠，以改善青光眼患者视路功能［19]；本研究发现，在常规治疗基础上采用胞磷胆碱钠时，可有效改善青光眼患者视力水平，临床效果良好。

中医认为，青光眼属于“青风内障”“绿风内障”等范畴，为五风所致内障，主要病机与肝密切相关，因肝不畅而致神水瘀塞、不通所致［20-21]，主张以补益肝肾、益精养血、活血止痛、利水减压之法治疗［22]。和血明目片为中医治疗阴虚肝旺、热伤络脉所致眼底出血的常用药物，由蒲黄、丹参、地黄等多味中药组成，具有凉血止血、滋阴化瘀、养肝明目之功效。本研究发现，和血明目片联合胞磷胆碱钠能进一步提高青光眼患者最佳矫正视力，降低眼压。现代药学研究指出，蒲黄主要成分为黄酮、甾体等，具有抗凝血、保护血管、镇痛等作用［23]；丹参主要成分二萜醌类和酚酸类可改善微循环，降血脂，降血压［24]；决明子含有蒽醌、糖、氨基酸、微量元素等成分，功效降血压、降血脂、保护肝脏、调节免疫［25]；本研究发现，和血明目片能有效改善青光眼患者的眼部血流动力学指标，与上述中药的药理机制密切相关，能促进眼部毛细血管网的开放及小血管的扩张，有效降低眼压，改善患者视力水平，并且胞磷胆碱钠与其治疗机制不同，两者联合可发挥协同作用，显著提高疗效，改善患者视野状况及视觉诱发电位。

β-EP 是有效反应神经受损情况的敏感指标，与青光眼的发生和进展密切相关，可在一定程度上反映原发性青光眼病情［26]；PEDF 是目前发现的最有效的血管生成抑制剂之一，具有保护视网膜的作用［27]。本研究发现，和血明目片联合胞磷胆碱钠可有效降低青光眼患者血清β-EP 水平，提高血清PEDF水平，表明联合用药能通过调节血清两者水平来改善视神经损伤，提高视功能，并且未明显增加药物不良反应发生率，是一种安全有效的治疗方案。

综上可知，和血明目片联合胞磷胆碱钠治疗青光眼的临床疗效显著，安全性较高。但本研究存在样本数量偏小的不足，在一定程度上限制了结果的泛化，可能导致数据有所偏差，有待今后进一步完善。