基于“TF-miRNA”反馈环探讨活血荣络方对脑梗死大鼠的保护作用及机制
2021-06-26杨仁义颜思阳周德生高晓峰傅馨莹龚翠兰刘利娟
杨仁义,颜思阳,周德生,高晓峰,傅馨莹,龚翠兰,刘利娟*
(1.湖南中医药大学,湖南 长沙 410208;2.湖南中医药大学第一附属医院,湖南 长沙 410007)
卒中作为最常见的脑血管病之一,是我国第一大死亡原因[1-2]。《中国卒中防治报告2019》[3]数据显示,我国总体卒中终生发病风险为39.9%,位居全球首位,其中脑梗死约为82%,严重威胁居民身体健康[4]。目前全世界公认的脑梗死有效治疗为静脉溶栓、机械取栓,但严格的时间窗或副作用限制了其应用。脑梗死属中医“缺血性中风”范畴,荣气[5]是一切精微物质的总称,归脏腑之气,而荣气虚滞[6]是缺血性中风的关键病机。基于荣气理论创制的活血荣络方是湖南中医药大学第一附属医院院内制剂,纳入临床路径已12 年,前期临床研究发现[7-10]活血荣络方能降低Glu、Asp、CF6、Ca2+、CD62p 等水平,升高GABA、Gly 等水平,有效抑制血小板聚集、清除氧自由基等,从而改善脑梗死后痉挛性瘫痪、认知能力、神经功能症状;前期实验研究发现[11-15]活血荣络方能上调Caveolin-1、CD31+、下调 MMP-9 表达,激活JAK2/STAT3 信号通路,减轻脑梗死急性期炎症反应,促进血管新生,改善脑梗死后神经功能缺损。但活血荣络方促脑梗死后血管新生的脑保护机制有待进一步深入研究,因此本项目结合生物信息学技术与大鼠脑缺血再灌注模型,以筛选出的“转录因子(TF)-微小RNA(miRNA)”反馈环为机制,在RNA 水平研究活血荣络方改善脑梗死大鼠神经功能的作用机制。
1 材料
1.1 动物 10~12 周龄SPF 级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40 只,体质量230~280 g,购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司,动物生产许可证号SCXK(湘)2016-0002,饲养于湖南中医药大学第一附属医院实验动物中心,昼夜交替各12 h,温度21~26 ℃,相对湿度40%~50%。……
