严琴英，文娇丽，翁嘉绮，王炜玮，方 敏，杨根生

浙江工业大学药学院，浙江 杭州 310014

石杉碱甲［(5R,9R,11E)-5-氨基-11-亚乙基-5,8,9,10-四氢-7-甲基-5,9-亚甲基环辛四烯并[b]吡啶-2(1H)-酮，huperzine A］是于1986年从石杉科石杉属植物蛇足石杉Huperzia serrata(Thunb.)Trevis.中分离得到的1 种新型石松类生物碱有效单体，是一种相对安全，且具有高度特异性、中枢活性和选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，能增强脑内胆碱能神经元功能，并且可以帮助阿尔茨海默病患者缓解症状。市面上已有石杉碱甲胶囊[1]、石杉碱甲片[2]、石杉碱甲注射剂[3]等剂型。

阿尔茨海默病属于一种进行性慢性神经退行性疾病，多发生于65 岁及以上的老年人当中[4]。随着病程发展，阿尔茨海默病患者的学习、记忆和执行功能将持续下降[5]，但通过长期药物治疗或可减慢病程发展。目前，石杉碱甲片需每日按时服用2～3次，不得间断，对执行力已处较低状态的患者，其依从性极低。而注射用石杉碱甲往往需要专业医疗人员的介入，日常家用给药可能性不高。本研究旨在开发一种新型、高效的石杉碱甲经皮递药系统，作为解决注射给药和口服给药弊端的有效替代途径，其使用便捷，既可帮助患者规避药物在胃肠道内消化代谢引起的副作用，还可以实现药物的持续可控释放，并以无痛、无创、可自我给药的方式显著提高患者的依从性[6]。

微针经皮给药技术突破了传统经皮递药系统的应用瓶颈，成为近几年药物递送领域的一大热点。微针是指直径大小为微米级的针状集合，长度一般小于1 mm，主要通过短暂性破坏皮肤角质层产生微孔道，并将所需治疗量药物经微孔递送至皮内，既保持了传统经皮递药系统的优势，又克服了传统经皮递药系统渗透性不够、递送效率不高等问题[7]。……