陈 霄, 戴晓峰

(1.江南大学 生物工程学院，无锡 214122；2.江南大学 无锡医学院，无锡 214122)

乳腺癌发病率高居榜首，在西方国家约占所有女性癌症的30%[1]，也是我国妇女最常见的恶性肿瘤之一，是中国妇女第二大癌症死因[2-3]。乳腺癌高度异质，虽然原发病灶都是乳腺，但临床表型各不相同，目前至少包含3种截然不同的亚型，即管腔型(luminal)、人类表皮生长因子受体2(HER2)型和三阴型(Triple Negative)[4-5]。这些亚型在临床上表现不同，针对不同亚型也采取不同的治疗策略。如临床上一般采用内分泌疗法治疗luminal型[6]；对HER2型乳腺癌患者常使用化疗及赫赛汀靶向治疗；而三阴型乳腺癌患者由于雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及HER2表达量都很低，以上疗法效果均不佳，该类患者常伴随复发、转移，5年存活率不到15%[7]。因此，寻找新的乳腺癌诊断和治疗靶点至关重要。

剪接体是一个具有环形纤芯复杂结构的核糖核蛋白(RNP)，由7个基因(SNRPB、SNRPD1、SNRPD2、SNRPD3、SNRPE、SNRPF和SNRPG)编码的蛋白质组成，主要负责将前体RNA剪接成mRNA[8]，准确的剪接对确保正常的细胞功能(如细胞增殖、细胞凋亡、迁移和侵袭)至关重要。有研究表明：剪接体基因的表达与癌症的发生有关，且SNRPD1在肺癌和卵巢癌中显著高表达[9]，另有学者提议可使用SNRPD1表达高低来区分具有高度侵袭性的癌症[10]。此外，SNRPD1也被提议作为多种癌症的潜在治疗靶点，如黑素瘤、肺癌[11-12]。

近十年来，随着微阵列、二代测序等高通量技术的发展，生物信息学被广泛应用于癌症机理研究[13-14]。本研究利用生物信息学和分子生物学实验研究SNRPD1在乳腺癌发生发展中的作用机制，为乳腺癌药物研发，尤其是恶性程度较高的三阴性乳腺癌的药物开发提供理论基础。……