任 慧，陈秀珍，张 娟，牛会忠，耿建磊，赵天娇

(1. 河北省儿童医院，河北 石家庄 050000；2. 河北省优抚医院，河北 石家庄 050000)

肝母细胞瘤是一种胚胎性肿瘤，由肝细胞前体细胞产生并再现了肝脏发育的各个阶段，是儿童期最为常见的原发性肝脏恶性肿瘤[1]。近年来随着新辅助化疗、辅助化疗的应用及手术技术、肝移植技术的成熟，肝母细胞瘤患儿的5年总体存活率有了明显提高，但因为其发病机制及分子生物学机制尚未完全阐明，复发后的治疗及肝移植的相关治疗仍是肝母细胞瘤治疗的难点[2]。既往研究显示，CTNB1、CAPR2等基因突变导致的Wnt/β-catenin激活是诱导细胞增殖、存活、迁移和侵袭的重要途径和肝母细胞瘤发病的重要机制[3]。在小鼠模型中单独表达完整的β-catenin不足以引起肝母细胞瘤的发生，激活Yes相关蛋白(YAP)和β-catenin共同表达可导致实验动物体内肝母细胞瘤形成，提示YAP可能作为第二信使与β-catenin共同促进肝母细胞瘤的发生发展，但YAP促进肝母细胞瘤形成的分子机制尚未阐明[4]。哺乳动物雷帕霉素(RAPA)靶蛋白(mTOR)是非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其介导的信号通路对细胞的生长及生存具有重要调节作用，随着对mTOR研究的深入，发现其与衰老、肿瘤、糖尿病等疾病均存在相关性，YAP通路可激活mTOR信号通路，调控细胞生长，在肿瘤的发生发展中发挥重要作用[4]。本研究通过过表达人肝母细胞瘤HepG2细胞YAP/TAZ和RAPA抑制mTORC1共同探讨mTORC1在肝母细胞瘤发生、发展中的作用，为针对mTOR的靶向治疗提供理论和实验依据，现将结果报道如下。……