戴胜杰，陈豪，楼彬，孙洪伟

（1.温州医科大学附属第一医院 肝胆胰外科，浙江 温州 325035；2.浙江省杭州市余杭区第三人民医院 普外科，浙江 杭州 311115）

胰腺癌由于其进展迅速、早筛率较低等因素，被认为是恶性程度极高的肿瘤，其5 年生存率不到5%[1-3]。目前胰腺癌的治疗仍以手术治疗为主，而只有不到10%的胰腺癌患者能达到根治性切除的标准，且仍不能保证术后生存期[2-4]。虽然近年来靶向治疗、放疗、化疗、生物治疗等辅助治疗技术取得较大进步，在一定程度上改善了胰腺癌的预后，但这种改善仍不尽人意。因此，寻找有效遏制胰腺癌恶化进程的手段变得极为重要。

众所周知，当肿瘤发生侵袭和转移时，治疗变得更加困难。而上皮-间充质转化（EMT）进程被认为是肿瘤发生转移侵袭的早期阶段，随着EMT进程的推进，细胞骨架发生重塑，细胞的黏附力减弱甚至丧失，细胞极性异常，从而增加转移能力，导致肿瘤的转移扩散。在EMT进程中，上皮细胞特征标志物表达减少（如E-钙黏蛋白，被认为是肿瘤向浸润性癌进展的关键步骤），而间质细胞特征标志物表达相应增加（如N-钙黏蛋白、波形蛋白）[5-6]。Sestrins家族成员主要有Sestrin 1、Sestrin 2和Sestrin 3[7-8]。Sestrin 2（SESN2）主要在细胞增殖分化、凋亡自噬和生长存活中发挥作用，并参与调控mTOR信号通路。Sestrin 2 可通过激活AMP依赖性蛋白激酶（AMPK）和失活Rheb胍三磷酸酶来抑制mTORC1，也可直接抑制RAG GTP酶来影响mTORC1活性，从而调控细胞的生长和分化。同时，mTOR参与了EMT进程中具有不容忽视的作用[9]。已有研究表明，Sestrin 2在结直肠癌、肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤中的表达下调可导致mTOR信号通路过度激活，导致细胞代谢和氧化应激失衡，从而促进肿瘤的增殖、生长、侵袭和转移[10-13]。……