杨开锋 李兰 周虹 肖小芹 刘慧萍

〔摘要〕 卵巢早衰是导致女性不孕的主要原因，研究证实氧化应激与卵巢早衰密切相关。氧化应激可以通过不同途径介导细胞自噬和凋亡的发生，在卵巢当中，正常浓度的活性氧的有助于卵巢的发育和排卵，而过多的活性氧则会导致卵巢颗粒细胞和卵母细胞的过度凋亡，从而引发卵巢早衰。因此，减少卵巢的氧化应激，防止颗粒细胞过度凋亡，可为临床防治卵巢早衰提供重要的研究方向。Nrf2-ARE信号通路是目前发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路，通过对Nrf2-ARE信号通路与卵巢早衰关系的总结，为卵巢早衰发病机制的进一步研究提供参考。

〔关键词〕 卵巢早衰;氧化应激;Nrf2-ARE信号通路;细胞自噬;细胞凋亡

〔中图分类号〕R285;R711       〔文献标志码〕A       〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.05.031

Advances on Regulation of Premature Ovarian Failure by Oxidative Stress and

Autophagy Apoptosis

YANG Kaifeng， LI Lan， ZHOU Hong， XIAO Xiaoqin*， LIU Huiping*

（Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）

〔Abstract〕 Premature ovarian failure is the main cause of female infertility. It has been confirmed that oxidative stress is closely related to premature ovarian failure. Oxidative stress can mediate autophagy and apoptosis through different pathways. In the ovary， normal concentration of reactive oxygen species contributes to ovarian development and ovulation， while excessive reactive oxygen species will lead to excessive apoptosis of ovarian granulosa cells and oocytes， thus triggering premature ovarian failure. Therefore， reducing oxidative stress and preventing excessive apoptosis of granulosa cells in the ovary can provide an important research direction for clinical prevention and treatment of premature ovarian failure. Nrf2-ARE signaling pathway is the most important endogenous anti-oxidative stress pathway found at present， and the relationship between Nrf2-ARE signaling pathway and premature ovarian failure is summarized to provide a reference for further study of the pathogenesis of premature ovarian failure.

〔Keywords〕 premature ovarian failure; oxidative stress; Nrf2-ARE signaling pathway; autophagy; apoptosis

隨着社会节奏的加快、女性心理压力的增大及肿瘤放化疗诸多不良因素的增加，卵巢早衰（premature ovarian failure， POF）患者数量逐年增加，且呈年轻化趋势[1]。目前，遗传、免疫、氧化应激、化学因素等是造成POF的最常见的影响因素，但其具体机制尚不清楚[2]。其中，氧化应激被认为是启动或促进女性生殖疾病的关键因素[3]。其可能的机制为氧化应激诱导哺乳动物卵巢卵泡自噬、凋亡和坏死等多种细胞死亡途径，导致卵巢多种退行性改变而造成POF[4-5]。通过阐明POF与Nrf2-ARE抗氧化通路和自噬凋亡通路之间的联系，为POF的发病机制提供新思路。

1 POF与卵巢颗粒细胞的自噬、凋亡

自噬是真核生物通过降解多余或受损的细胞内物质来维持细胞稳态的高度保守的生物途径[6]。……