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狂犬病病毒(RABV)感染小鼠原代神经元细胞对Bif-1蛋白表达的影响

2021-06-21李武建金宏丽焦翠翠时智康伊淑帅闫飞虎赵永坤高玉伟杨松涛王化磊夏咸柱

中国兽医学报 2021年4期
关键词:小鼠

李武建,金宏丽,焦翠翠,时智康,张 颖,黄 培,伊淑帅,闫飞虎,赵永坤,高玉伟,杨松涛*,王化磊*,夏咸柱

(1.吉林大学 动物医学学院,吉林 长春 130062;2.军事医学研究院 军事兽医研究所 吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室,吉林 长春 130122;3.吉林农业大学 动物科学技术学院,吉林 长春 130118;4.东北林业大学 野生动物与自然保护地学院,黑龙江 哈尔滨 150040)

Bif-1(Bax-interacting factor-1)又称Endophilin-B1,是CUDDEBACK等[1]在2001年发现的一种新的Bax绑定蛋白。Bif-1是一种进化上保守的、位于胞浆的多功能蛋白质,参与细胞自噬[2-3]、细胞凋亡[4]以及线粒体动力学[5]等生理过程。越来越多的研究表明Bif-1参与调节骨平衡[6]、癌症[7]、缺血性中风[8]、脂滴降解[9]及神经性疾病[10]等多种过程。

研究表明,Bif-1的氨基端含有1个N-BAR(bin-amphiphysin-rvs)结构域,具有膜绑定、弯曲活性;羧基端含有1个SH3(src homology 3)结构域,能与脯氨酸富集区结合。Bif-1各亚型具有相同的SH3结构域,由于mRNA的选择性剪切,使Bif-1b/c的N-BAR结构域发生了改变[11]。Bif-1不同亚型在不同细胞内功能不尽相同。Bif-1a是非神经元细胞的主要剪切异构体,研究显示其具有促进凋亡的作用;“神经特异性”的Bif-1c在多种疾病中对神经元细胞具有保护性作用。

在自然条件下,狂犬病病毒(rabies virus,RABV)主要侵袭动物或人的神经系统,尤其是中枢神经系统(CNS)。有研究表明,引起狂犬病的主要原因是神经元功能异常,而不是神经元死亡。虽然狂犬病临床症状严重,但中枢神经元细胞缺乏明显的病理学变化,限制了RABV致病机制相关研究。本试验通过建立RABV CVS-11株感染原代神经元细胞模型,并利用该模型检测RABV感染对Bif-1蛋白表达水平的影响,为进一步研究Bif-1蛋白在RABV致病中的作用及其分子机制奠定基础。……

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