张友冬

摘 要 目的：验证总有机碳法测定盐酸林可霉素清洁残留物的准确性。方法：根据总有机碳法中测定值与浓度正相关的特性来判定林可霉素残留量。结果：该检验方法在0.5～2.0 μg/ml浓度范围有较好的线性关系，相关系数R2=0.998 6，检测限与定量限分别为0.504 9 和1.530 3 μg/ml，最低擦拭回收率为73.5%。结论：该方法简便、快捷、准确，适合林可霉素注射液生产结束清洁后残留量的检测。

关键词 总有机碳法 林可霉素 清洁残留 验证 方法学

中图分类号：R951 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）09-0067-04

Determination of lincomycin hydrochloride residue in cleaning verification by TOC method

ZHANG Youdong*

（Shanghai Sine-Jinzhu Pharmaceutical Co.， Ltd.， Shanghai 201506， China）

ABSTRACT Objective： To validate the accuracy of determination of lincomycin hydrochloride residue after cleaning by total organic carbon （TOC） method. Methods： The residue concentrations were determined based on the positive correlation between the measured value and the concentration in the TOC method. Results： A good linear relationship was shown when lincomycin hydrochloride concentrations were in the range of 0.5-2.0 mg/ml， with correlation coefficient R2=0.998 6. The limits of detection and quantification were 0.504 9 and 1.530 3 mg/ml， with minimum wipe recovery rate 73.5%. Conclusion： This method is simple， quick and accurate and is suitable for the detection of the cleaning residue after lincomycin hydrochloride production.

KEy WORDS total organic carbon method； lincomycin hydrochloride； cleaning residue； validation； methodology

藥品的生产过程中，由于不同产品共用一条生产线，因此在更换产品时如不注意极易造成微量交叉污染，需要对生产条线重新进行清洁验证，其前提是需要有合适的方法对目标化合物进行检验，即检验分析方法学验证。在我们的生产线上，根据产品清洁的难易程度及综合溶解度和浓度检测[1]，发现盐酸林可霉素是最难清洁的残留药物。按照清洁验证分别采用MTDD法、10 ppm法和LD50法[2]进行计算，选择最低残留浓度为≤1.72 mg/ml，在此残留浓度下我们通过HPLC方法测试，无法满足方法学验证要求，通过对总有机碳（TOC）法测定林可霉素残留物的分析方法验证开发[3]，以保证数据的准确性。

1 材料和方法

1.1 仪器

HTY-DI1500总有机碳分析仪（浙江泰林生物技术有限公司）；BASA124S分析天平（赛多利斯科学仪器有限公司）。

1.2 试药

盐酸林可霉素标准品（批号130432-201911）、蔗糖标准品（批号111507-201704）和1，4-对苯醌标准品（101197-201904）均购自中国食品药品检定研究院。

1.3 方法

根据《药品生产验证指南》采用10 ppm法，以日……