李春艳，王宇红,王 华， 赵洪庆，李姿蓉，杨 蕙，黄会珍

(湖南中医药大学 1.科技创新中心，2.第一附属医院,湖南 长沙 410208)

抑郁症是一种常见的精神疾病，慢性应激可能是其病因，研究表明大部分抑郁症患者伴有睡眠障碍[1]。睡眠障碍在慢性应激下导致失眠，同时，应激状态下的机体免疫功能下降，引发炎症反应，从而导致组织损伤。因此，失眠又是抑郁症的危险因素。此外，应激激活下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)，HPA轴亢进导致谷氨酸(glutamate，Glu)和γ-氨基丁酸(gamma-amino butyric acid，GABA)比例失调。HPA轴同时受多种神经递质和神经肽的调节，包括5-羟色胺(hydroxytryptamine,5-HT)能、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NE)能和多巴胺(dopamine,DA)能等，HPA轴失调被认为与抑郁症的发生发展密切相关。另一方面，失眠与HPA轴的功能障碍密切相关，HPA轴的激活使促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)和皮质酮(corticosterone，CORT)的浓度增加，产生觉醒效应。下丘脑同时作为HPA轴负反馈调节的首要环节及内分泌系统和神经免疫系统的中心，当机体长期处于应激状态，导致HPA轴亢进，启动激素级联反应，引起系列分子的变化及脑部损伤，可能是抑郁失眠的发病机制。综上，本实验采用慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)联合睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)建立大鼠抑郁症失眠模型，探索大鼠抑郁失眠的发病机制，为抑郁症失眠的机理阐明提供更多的数据。

1 材料与方法

1.1 动物SPF级SD雄性大鼠84只，体质量(180-200) g(湖南斯莱克景达实验动物有限公司)，质量合格证号：1107271911001684，实验动物许可证号：SCXK(湘)2016-0002。实验单位为湖南中医药大学第一附属医院实验动物中心SPF级动物房，设施使用许可证编号：SYXK(湘)2015-0003。……