杨 帆，王丽宏

(1. 南京大学医学院附属鼓楼医院内分泌科，江苏 南京 210008；2. 哈尔滨医科大学附属第二医院内分泌科，黑龙江 哈尔滨 150001)

糖尿病已经成为危害公共健康的全球性问题，成为威胁人类健康的“第三大杀手”。流行病学调查显示，糖尿病患者发生心力衰竭的风险明显高于正常人，超过50%-80%糖尿病患者最终死于糖尿病的心血管并发症[1]。糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是糖尿病的一个重要心血管并发症，是导致糖尿病患者出现心衰、恶性心律失常、猝死的重要原因之一。目前尚缺乏治疗DCM的有效办法，因此，积极探索DCM的发病机制、寻找新的治疗靶点，对DCM的防治无疑具有重要的科学意义。

焦亡是与炎症相关的细胞程序性死亡，可触发细胞膜孔形成，促进胞质促炎因子的释放和细胞裂解[2]。焦亡过程中，核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)可募集并与含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1，caspase-1)的前体(pro-caspase-1)相互作用，形成NLRP3炎性体并促进pro-caspase-1的自催化裂解，产生活化的caspase-1，后者可将pro-IL-1β和pro-IL-18加工为成熟体IL-1β和IL-18。同时，活化的caspase-1可以将消皮素D(gasdermin D，GSDMD)切割成两个片段，产生的氨基末端片段通过其成孔作用破坏细胞膜，促进细胞焦亡[3]。以往的研究表明，焦亡在DCM中激活，抑制焦亡后糖尿病动物模型心脏形态和功能明显改善[4-6]。值得注意的是，焦亡与心肌纤维化密切相关：IL-1β和IL-18激活可以促进氧化应激，导致成纤维细胞增殖和胶原的产生。然而，目前关于DCM心肌纤维化与焦亡的调控机制尚未完全阐明。

长链非编……