姜凤婷，郑眉 综述，周旭，晏子厚 审校

上海生物制品研究所有限责任公司,上海200050

根据世界卫生组织 ／ 国际癌症研究署(World Health Organization ／ The International Agency for Research on Cancer,WHO ／ IARC)发表的最新全球癌症统计数据显示,2018 年全球约有1 807 万新增癌症病例,955 万死亡病例［1］。我国新发癌症428.5万例,死亡病例286.5 万例,其中肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌及乳腺癌等常见实体瘤的发病率占我国新发癌症病例数的58.6%［1］。肺癌仍居全球癌症发病率和死亡率之首；乳腺癌是威胁女性健康的重要病因［2］；胰腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一,5年生存率仅9%［3］。诸多肿瘤致病因素复杂多样,治疗方法不尽相同,临床治疗仍以手术切除为主,结合放、化疗及其他治疗方法(如癌症疫苗、免疫检查点抑制剂等),但目前并未找到攻克癌症的最佳手段。近年来,以嵌合抗原受体T 细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)为代表的肿瘤细胞免疫疗法为肿瘤治疗带来新的希望。

1 CAR-T 的简介

CAR-T 作为肿瘤免疫治疗的新兴手段之一,已成为近年来肿瘤治疗研究领域的研究焦点和热点。CAR-T 是利用基因工程技术,将患者自身的T 细胞分离体外,并在其表面表达一个能特异性识别肿瘤表面抗原的单链抗体(single chain antibody fragment,ScFv)区域,实现精准靶向杀伤癌细胞［4］。基因编辑后的T 细胞表达一个CAR 分子,主要由胞外ScFv 区、跨膜区及胞内信号传导区3 部分组成［5］。经不断优化,产生了5 代CAR-T:1 代CAR-T 仅有单一的胞内信号分子CD3ζ,T 细胞无法有效增殖,影响其杀伤肿瘤持久性,疗效有限；2 代CAR-T 引入一种共刺激信号分子,如CD28、4-1BB,CAR-T 细胞抗肿瘤活性和持久性得到明显提高；为进一步增强CAR-T 细胞杀伤能力,3 代CAR-T 又增加了一个共刺激分子,即同时添加CD28 和4-1BB；……