Toll 样受体预活化的人脂肪间充质干细胞对人肺癌H460 细胞生长的抑制作用
2021-06-18邓颖珊杜晶春徐霞谢闺娥林雪霏赖斯华
邓颖珊,杜晶春,徐霞,谢闺娥,林雪霏,赖斯华
广州医科大学金域检验学院,广东广州510182
肿瘤的发生、生长和转移均离不开肿瘤微环境的作用。肿瘤微环境作为一个复杂的空间,其中包含基质细胞、多种细胞外基质成分和蛋白质,以及大量的信号分子、旁分泌和生长因子等。在肿瘤微环境中,危险相关的分子模式(damage associated molecular patterns,DAMPs)-Toll 样受体(Toll-like receptors,TLRs)复合物能够触发多种复杂细胞相互作用,并可通过动态改变细胞因子环境来控制相互作用的过程[1-2]。TLRs 作为多种模式受体(pattern recognition receptor,PRR),可通过识别广泛存在于微生物病原体中的病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMPs)和DAMPs,从而激活细胞内信号传导途径,触发炎症和抗病毒反应以及树突状细胞(dendritic cells,DC)成熟,继而消除入侵的病原体[3-4]。聚肌胞苷酸(polyinosinic-polycytidylic acid)简称为Poly(I ∶C),是人工合成的双链RNA 类似物,作为TLR3 配体,其可活化除TLR 通路外的RIG-I / MDA5 和 PKR 通路等,从而诱导多种炎症通路介导的信号途径。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)可通过结合存在于宿主细胞膜表面的TLR4 和髓样分化蛋白-2(myeloid differential protein-2,MD-2)形成复合物,引发 NF-κB 转录因子的激活,继而促进促炎因子如TNF-α、IL-6 等的分泌,从而参与多种疾病的发展。
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)由于其本身的归巢性、天然免疫豁免特性以及可通过自分泌或旁分泌途径分泌多种细胞因子等特性,近年来被应用于抗肿瘤策略研究。MSCs 是一种来源于发育早期的中胚层干细胞,具有多向分化和自我更新能力。其最早于骨髓中被发现,目前还可从脂肪、肌肉、滑膜、脐带、胎盘、羊水等组织中获得。MSCs 主要来源于骨髓,但由于骨髓来源的MSCs 的提取不仅可能对供体造成一定的损伤,而且骨髓中的MSCs 含量较低,因此,获取该来源的MSCs 会在一定程度上受到限制[5]。……
