刘建东，张静飞，徐颖之，刘建凯，郑海发

北京民海生物科技有限公司结合疫苗新技术研究北京市重点实验室,北京102600

流行性脑脊髓膜炎(简称流脑)属于我国规定的乙类传染病,是一种由革兰阴性脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitides,Nm)导致的以急性脑脊髓膜炎和败血症为主要症状的通过呼吸道传播的传染病,婴幼儿和青少年是发病的主要人群。根据流脑荚膜多糖的特征将Nm 分为13 个血清群,其中超过95%的流脑感染是由 A、B、C、W135、Y 这 5 个血清群导致的［1-3］。针对 A、C、Y、W135 血清群的疫苗已经研制成功并能有效预防相应菌株的感染。我国因B 血清群Nm 导致的流脑感染近年有增多趋势,因此研制出B 群流脑疫苗具有十分重要的意义。由于B 血清群Nm 的荚膜多糖免疫原性低,且与人类神经组织细胞的N-乙酰神经氨酸成分结构类似,可能引起自身免疫性疾病,因此荚膜多糖不适合作为研发B 群流脑疫苗的候选抗原［4］。

H 因子结合蛋白(factor H binding protein,fHbp)是一种位于Nm 菌体表面的脂蛋白,能特异性结合人类补体调节蛋白H 因子。H 因子是一种在补体替代途径中具有重要作用的生物因子,fHbp 可使H 因子与Nm 表面结合,从而减少补体介导的杀菌作用。有研究发现,H 因子能抵制免疫系统对B 血清群Nm 的杀伤作用,去除H 因子的血清会显著提高对流脑菌株的杀菌能力［5-6］。fHbp 是一个有前景的B 群流脑疫苗候选抗原,该蛋白几乎表达在所有流脑菌株表面,诱导的血清抗体具有广谱性的杀菌活性,其作用机制是fHbp 蛋白诱导的血清抗体既能激活经典补体系统导致菌体裂解,也能抑制补体抑制因子H 对菌体表面的结合。……