北京医药集团职工大学（100100）王法宇

北京阳光诺和药物研究有限公司（100100）李晓伟

长春中医药大学附属医院（130021）李庆杰

帕博西尼是一种口服细胞周期性蛋白依赖刺激酶（Cyclin-dependent kinases，CDKs）抑制剂，能调节CDK4和6的下游靶标[1]，诱导细胞周期停滞在G1期，且抑制DNA合成和细胞增殖[2]。我国，目前未见国家食品药品监督管理总局批准帕博西尼原料及其制剂上市。目前关于此药的报道多为检测方法研究[3-6]、药物合成研究[7]以及临床药理研究[8-11]，本研究通过实验比较最后确定帕博西尼胶囊的生产工艺参数，为帕博西尼胶囊的开发提供思路。

1 仪器与试药

1.1 实验仪器 智能溶出仪（RC12AD 天大天发）、紫外分光光度计（L9 上海仪电）、崩解仪（ZB-2E 天大天发）。

1.2 实验药品 帕博西尼（瑞阳制药有限公司，批号19070701）、二氧化硅（湖州展望药业有限公司，批号20180307）、帕博西尼对照品（中检所，批号DZ-190523）。

2 方法与结果

2.1 溶出度检查 该供试品为普通口服固体制剂，溶出度试验在药物固体口服制剂的研发过程中具有重要的作用。故将溶出度作为辅料用量考察最主要的筛选依据。该药溶出度检查方法见附表1。

附表1 自制品溶出方法

2.2 原料粒径考察 设计处方1：本品初始处方设计中，稀释剂为乳糖和微晶纤维素，崩解剂为羧甲淀粉钠，二氧化硅为抗粘剂，润滑剂为硬脂酸镁，采用干法制粒工艺，制备胶囊，考察制备过程中颗粒性状、物料流动性、崩解时限等。并根据原料饱和溶解度的结果，进行简单的溶出方法的开发及溶出介质的筛选。190523批原料过80目筛处理与气流粉碎后粒径测量结果D90约为20μm，前期处方摸索时该批原料过80目筛与气流粉碎处理即可。……