李媛媛，甘 露#，李 丹，莫凡露，韦智译，黄松岭，郭 哲，何 萍∆

（1.广西医科大学药学院，南宁 530021；2.广西医科大学第三附属医院急诊科，南宁 530031）

全球心脑血管疾病的发病率和病死率在过去的30 年中呈明显上升的趋势，动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作为多种心脑血管疾病的主要病理基础，已成为危害人类健康的第一杀手[1]。目前普遍认为炎症在AS的发生发展过程中起着至关重要的作用，炎症反应贯穿AS的各个阶段，可能是多种因素致AS的共同环节或通路[2]。花生四烯酸（arachidonic acid，AA）代谢是体内重要的炎症通路，主要由环加氧酶(cyclooxygenase，COX)和5-脂加氧酶(5-lipoxygenase，5-LO)代谢通路组成，在AS的发生发展中发挥重要作用[3]。塞来昔布(celecoxib)是COX-2抑制剂的经典代表药物，在临床上广泛用于骨关节炎和类风湿关节炎，但之后逐步发现长期使用塞来昔布可能增加严重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的风险，特别是在原有心血管病疾病的患者[4]。本课题组前期在脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的小鼠RAW264.7巨噬细胞AS模型和高脂喂养的ApoE-/-小鼠AS 模型上均发现塞来昔布加重主动脉AS 病变，作用机制可能通过5-LO分流上调白三烯（leukotrienes，LTs）水平有关[5]。本研究在ApoE-/-小鼠配合高脂诱发的AS 动物模型上进一步探讨塞来昔布联合5-LO 抑制剂齐留通（zileuton）对AS病变的影响及机制。

1 材料与方法

1.1 主要药品和试剂 塞来昔布和齐留通粉末（HPLC≥99.6%，湖北恒康化工科技有限公司），临用前用0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）配置成混悬液灌胃给药。高脂饲料（含21% 脂肪和0.15% 胆固醇，北京科澳协力饲料有限公司）。异氟烷（深圳瑞沃德生命科技有限公司）；……