Neuregulin-1对过氧化氢诱导的小鼠骨髓间充质干细胞衰老的影响*
2021-06-18张天蓉黄伟强
颜 池,张天蓉,黄伟强
(广西医科大学第一附属医院老年心血管内科,南宁 530021)
细胞衰老是一种永久性的不可逆的细胞周期停滞,导致细胞增殖、迁移、旁分泌功能等功能受损。细胞衰老通过分泌衰老相关的分泌表型(the senescence-associated secretory phenotype,SASP)诱导周围的细胞衰老,促进机体的炎症反应。内源性和外源性应激因素均可导致细胞DNA损伤,使其提前进入衰老状态,这称为应激性早衰[1]。细胞衰老是机体衰老的原因之一,也是衰老相关疾病发生的重要原因[2]。细胞衰老和SASP 在血管衰老和心血管疾病中起着重要作用,会导致动脉粥样硬化、高血压和心力衰竭等疾病的发生[3]。近年来的研究表明间充质干细胞治疗可改善心肌梗死后的心功能。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)可以通过激活心脏干细胞促进心肌再生,还可以通过旁分泌作用分泌生长因子来提高心脏周围心肌细胞的生存能力,并通过从骨髓募集干细胞或诱导原有的毛细血管出芽来促进缺血心肌的血运重建[4]。然而,BMSCs 的再生和抗氧化应激能力随着年龄的增长而显著下降。比如,衰老BMSCs在心肌梗死的治疗效果比正常的BMSCs差,移植效果明显减弱[5-7]。神经调节蛋白(neuregulin-1,NRG-1)是一种表皮生长因子,可影响多种细胞的生长和分化。NRG-1 在心脏保护作用得到了广泛的研究,也有研究表明,NRG-1 能延缓血管内皮细胞和平滑肌细胞的应激性衰老[3,8]。目前,NRG-1 对BMSCs 的应激性早衰的研究鲜少报道,本研究利用过氧化氢(H2O2)诱导BMSCs 构建应激性早衰模型,探索NRG-1对BMSCs衰老的影响。……
