翟利娜，李俊莹，李欣晓，赵玉华，侯华新，黎丹戎,△

（广西医科大学 1.生命科学院；2.药学院；3.肿瘤医学院 南宁 530021）

Ras 相关的C3 肉毒杆菌毒素底物1（ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，RAC1）是一种小GTPase 蛋白信号分子，启动下游基因，调控细胞相关功能如吞噬、细胞增殖、侵袭、迁移、轴突形成、新血管生成等[1]。在多种癌症中都检测到RAC1 的异常表达[2]，特别是在癌细胞的侵袭和转移中发挥重要作用。目前RAC1蛋白及其所调控的通路被认为是潜在癌症治疗靶点。

课题组前期发现大黄酸（Rhein）及蒽醌化合物GXHSWAQ-1的抗肿瘤活性与靶蛋白RAC1密切相关，能调控RAC1/NADPH 通路增强鼻咽癌细胞对射线的敏感性[3]，调控RAC1/LIMK1/cofilin 信号通路抑制卵巢癌细胞运动与侵袭[4]，蒽醌类化合物可能是RAC1的潜在抑制剂[5]，且临床使用的抗肿瘤药物中，胺基与含氮杂环是比较重要的药效团，使用此类基团修饰的化合物具有良好的生物活性[6-7]，以Rhein为先导化合物进行相应结构修饰物有望获得靶向抑制RAC1 新型化合物。因此，本研究采用分子对接软件MOE，在Rhein 的羧基侧链引入含氨基末端基团，并合成一系列含氮取代的甲酰胺蒽醌修饰物，联合含RAC1 启动子的萤光素酶报告系统A549-RAC1-Luc2 细胞模型和Western blotting 实验，筛选出具有RAC1 的靶向抑制活性的含氮取代的甲酰胺蒽醌修饰物，为靶向RAC1 的抗肿瘤化合物的设计和修饰提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 细胞与试剂

1.1.1 细胞株 人非小细胞肺癌A549 株细胞，萤光素酶报告基因肺癌模型A549-RAC1-Luc2 细胞，均由广西肿瘤防治研究所提供。

1.1.2 试剂 萤光素酶报告基因检测试剂盒(美国Promega 公司)；……