李金斗，丁佳欣，冯嘉轩，陈铭桦，张 頔，邵亚男，徐小洪，丁 壮

(吉林大学 动物医学学院 人兽共患病研究教育部重点实验室，吉林 长春 130062)

m6A修饰(N6-methyladenosine，m6A)是腺嘌呤第6位氮原子发生的甲基修饰，广泛存在于真核生物及细菌、病毒等原核生物的多类RNA中，其中mRNA和lncRNA中含量最高，占RNA修饰的80%以上，哺乳动物转录组中平均每条mRNA存在3～5个m6A位点，发生在RNA的“RRACH”([G/A][G>A]m6AC[U>A>C])基序，主要分布在翻译起始位点、终止密码子与 3′非翻译区(3′-untranslated region，3′-UTR)等区域[1]。调节m6A形成的细胞机制主要由甲基转移酶、去甲基转移酶及结合蛋白构成。甲基转移酶由甲基转移酶样因子3(methyltransferase like 3，METTL3)、甲基转移酶样因子14(methyltransferase like 14，METTL14)和 Wilm's肿瘤1相关蛋白(Wilms tumor 1-associated protein，WTAP)组成，METTL3与METTL14可结合形成二聚体，显示出比单独一种甲基转移酶更强的甲基化效率，WTAP本身不具有甲基化活性，缺乏保守的催化甲基化结构域，负责协调METTL3-METTL14异二聚体在核斑点中的定位，辅助m6A甲基化修饰的进程[2-3]。

m6A修饰不仅调节应激反应、生育力、干细胞分化、昼夜节律等多种生物学过程，在病毒感染及宿主细胞抗病毒反应中也发挥重要功能。近年研究表明m6A修饰可动态调控病毒复制，过表达甲基转移酶METTL3和METTL14可促进人类免疫缺陷病毒(HIV)[4-5]、甲型流感病毒(IAV)[6]、卡波氏肉瘤病毒(KSHV)[6]、肠道病毒71型(EV71)[7]、猴空泡病毒 40(SV40)[8]和呼吸道合胞病毒(RSV)[9]的复制，但对乙型肝炎病毒(HBV)[10]、丙型肝炎病毒(HCV)[11]、寨卡病毒(ZIKV)[12]和水泡性口炎病毒(VSV)[13]表现出抑制效果，沉默或敲除METTL3和METTL14则表现出相反效果，这可能是由于在不同类型病毒中，m6A修饰的相关酶下游调控靶基因有所不同。除了上述病毒外，m6A修饰对其他病毒，尤其是在禽类病毒的感染或宿主细胞的抗感染过程中的调控作用并不清楚。新城疫……