瞿功玲,郭佳男,何 苇

(遵义医科大学附属口腔医院口腔颌面外科,贵州遵义 563000)

糖皮质激素(glucocorticoids, GC)作为临床常用药物,在对某些疾病的治疗中发挥着不可替代的作用,它不仅可以调节生物体中脂肪、糖及蛋白质的合成和分解,还具有抗炎、抗过敏及抗休克等免疫调节作用[1]。 根据疗效时长可将糖皮质激素分为短效GC(如可的松)、中效GC(如泼尼松)和长效GC(如地塞米松),尤以地塞米松(dexamethasone,DEX)在临床应用中最为常见,其副作用可引起骨骼肌萎缩、骨质疏松、股骨头坏死及库欣综合征(cushing syndrome, CS)等等,此外,流行病学及动物实验研究也发现DEX 的使用与母体中胎儿出现死胎、流产以及先天性畸形(如唇腭裂)等情况有关[2]。

自噬(autophagy)是一种细胞“自食”的死亡方式,也被称之为II 型细胞程序性死亡。 自噬可分为三类,即大分子自噬(macroautophagy)、小分子自噬(microautophagy) 以及分子伴侣介导的自噬(chaperone-mediated autophagy, CMA)。 通常所指的自噬是大分子自噬,即细胞通过产生自噬囊泡将细胞内坏死的细胞器、蛋白质及胞质等内容物分解后重新利用的过程[3]。 在一般情况下,自噬通常保持在一个相对稳定的水平以保持细胞内环境的稳态,当外界环境变化时,如饥饿、缺氧、药物、应激及感染等,可以通过激活自噬,使细胞得以在应激条件下生存,此时自噬会与凋亡呈现负相关调控关系,从而表现出对细胞的保护作用[4]。 但当细胞处于应激过剩状态时,一方面可通过自噬方式“自杀”诱导细胞凋亡[5];另一方面,由于自噬降解了大量细胞器及胞浆出现自噬“过剩”的状态而导致细胞死亡,且这种细胞死亡过程不同于凋亡[6]。……