李 博,高丽娟,于 磊,张 旭,李争光,刘 宁,史旭东,高 凯,李 静,高 珊,齐晓龙,张连峰,马元武*

(1.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心,北京 100021; 2.中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021)

血液是生命的动力源泉,造血伴随整个生命进程,造血系统发育包括原始造血和定向造血两个阶段[1]。 胚胎发育的第7 天(E7 d),小鼠原始造血发生于卵黄囊的血岛,产生原始的有核红细胞及髓系祖细胞。 定向造血最早出现于主动脉-性腺-中肾(aorta-gonad-mesonepluos,AGM)区,在胚胎发育的E11.5 d 造血干细胞在 AGM 区生成[2]。 E12.5 d时,造血干细胞从AGM 区通过血液循环到达小鼠胎肝并迅速增殖。 E15.5 d 时造血干细胞从胎肝向脾中迁移,同时胎肝中的造血干细胞逐渐减少[3]。E17.5 d 时造血干细胞从脾向骨髓中迁移并最终定居于骨髓[4]。 整个胚胎期造血干细胞的发生、迁移和成熟涉及多个组织器官,这些组织器官对造血系统发育至关重要,造血发育调控已成为研究者们的探究重点和热点内容。 造血系统发育是一个精细且复杂的调控过程,涉及一系列的调控因子包括TGF-β、BMP4、Notch1、RUNX1 和 GATA2 等。 研究表明TGF-β 的表达损伤会影响小鼠卵黄囊的血管生成并导致造血功能缺陷[5-6]。 Dzierzak 和 Speck在2009 年证实RUNX1 和GATA2 调控内皮细胞向造血细胞的转化过程,从而影响造血干祖细胞的生成以及存活[7-8]。 另外一项研究则表明WNT 通路对AGM 中内皮细胞向造血干细胞的转化以及造血干细胞的生成至关重要[9]。……