田 勇,董其娟,于江红,韩 超

(1.河南中医药大学人民医院(郑州人民医院)内分泌代谢科,郑州 450003;2.郑州大学第一附属医院临床药学科,郑州 450052)

糖尿病(diabetes mellitus, DM)是全球发病率较高的代谢性疾病,以高血糖为主要特征,常伴随有眼、肾、心血管和神经系统的多种并发症[1]。 糖尿病性视网膜病变(diabeticretinitis, DR)是DM 并发症中较为常见的一种疾病,据统计,DM 患者视网膜病变的发生率为35%,是发达国家劳动人口失明的主要原因[2]。 DR 主要由慢性高血糖环境诱发,故目前治疗大多以控制DM 患者血糖为主,但仍有部分患者治疗效果不佳[3]。 研究证明,DR 的发生发展过程中伴随视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells, RGCs)显著减少和凋亡,抑制RGCs 功能受损和丢失可显著减轻DR[4]。 胰激肽原酶又称为血管舒缓素,是存在于人和哺乳动物胰腺中的一种蛋白水解酶,具有扩血管、改善微循环的作用,临床主要用于治疗糖尿病肾病,防止糖尿病微血管病变[5]。近年来,胰激肽原酶在DR 的临床治疗中取得了较好的疗效,可与其他药物联合使用改善DR 患者视网膜血流动力学指标,增加视网膜厚度,提高患者视力[6-7]。 Notch 信号通路是一种在人和动物中高度保守的信号通路,与肿瘤、心血管和神经退行性疾病等多种疾病密切相关,Hes 已被证实是该信号通路的关键靶基因[8]。 研究证明,Notch 信号通路在DR 的发生发展中具有重要作用,可通过调节血管功能调控新生血管的重构或退化,是治疗DR 的潜在靶点[9]。 目前,虽已有研究证明胰激肽原酶能够治疗DR,但其具体作用机制尚不清晰。……