阮蕾颖,施梅言,古文鹏,邱丹丹,陆彩霞,罕园园,王文广,代解杰,孙晓梅

(中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所, 昆明 650118)

维生素D(vitamin D, VD)是机体重要的信号分子,在骨骼发育、机体钙和磷稳态方面发挥重要作用[1]。 维生素D 本身没有活性,需要经过代谢转化,其代谢分为三个主要步骤:25-羟基化,1α-羟基化和24-羟基化,均由细胞色素P450 多功能氧化酶(CYPs)来完成[2]。 维生素D 代谢酶通过调节1,25(OH)2D 的细胞内浓度从而激活维生素 D 受体(vitamin D receptor, VDR),引发机体对VD 的应答反应[3]。 因此,VD 的利用很大程度上依赖于维生素D 代谢酶和VDR 的表达[2,4-5]。

雄性生殖系统是维生素D 重要的靶标,随着维生素D 代谢异常的不育男性增加,引发了人们对维生素D 代谢影响雄性生育的研究。 维生素D 代 谢 酶 CYP2R1 (cytochrome P450 family 2 subfamily R member 1, CYP2R1 )、 CYP27B1(cytochrome P450 family 27 subfamily B member 1,CYP27B1),CYP24A1(cytochrome P450 family 24 subfamily A member 1, CYP24A1)被发现广泛分布于雄性生殖系统中。 VDR 和维生素 D 代谢酶主要在成年男性睾丸的生殖细胞中表达,表明维生素D 的局部代谢对精子的活性或功能十分重要[6],同时也在分泌性激素的睾丸间质细胞中表达,证明VD 代谢与性激素有直接的联系[7]。提示VD 在睾丸中的代谢可能独立于全身VD 代谢,VD 可能通过自分泌和旁分泌来影响男性生育能力[8]。 值得关注的是CYP24A1 已经被证实可以用来检测男性精子质量,可很好的区分不育和可育男性[7]。 临床研究中,CYP24A1 的表达与精子的浓度、活力和形态呈正相关,且大于80%的CYP24A1 阳性精子在其颈部和头部区域表达VDR,不育男性的精子VDR 和CYP24A1 的表达水平显著低于可育男性[9]。 对大、小鼠的研究发现VDR 在睾丸组织中广泛表达。……