王冬海，马晓磊，郑吉春，李 腾，朱建平，任 力

甲状腺乳头状癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤，被认为是分化良好的肿瘤，在甲状腺癌中约占85%。WHO(2017)内分泌器官肿瘤分类中将其分为15个亚型，其中部分亚型包括高细胞、柱状细胞和弥漫硬化型，与高侵袭性生物学行为有关。鞋钉样亚型甲状腺乳头状癌(hobnail variant of papillary thyroid carcinoma， HVPTC)是甲状腺乳头状癌罕见的病理亚型，被认为是中分化腺癌，于2009年由Motosugi等[1]首次报道1例具有鞋钉样特征的甲状腺乳头状癌。细胞学特征肿瘤细胞常为高细胞型，细胞大小不等，核/质比偏低，胞核常位于顶端，形成泪滴状细胞质，因此被称为彗星状细胞[2]，组织学特征常表现为由失去极性和黏附性的肿瘤细胞排列成微乳头状结构，具有显著鞋钉样特征。具有较高的淋巴结转移率、复发率和病死率[3-4]，比经典型甲状腺乳头状癌(classic papillary thyroid carcinoma， CPTC)更具侵袭性。本文回顾性分析7例HVPTC的临床病理特征、免疫表型、分子遗传学，并复习相关文献，以提高对该亚型的认识水平，对进一步规范诊治措施具有重要意义。

1 材料与方法

1.1 临床资料收集2014年1月～2019年12月中国人民解放军空军特色医学中心存档的甲状腺乳头状癌患者753例，筛选标准：(1)非实体性甲状腺乳头状癌；(2)≥30%肿瘤细胞失去极性和黏附性而具有显著鞋钉样特征；(3)满足<10%肿瘤细胞具有高细胞/柱状细胞或弥漫硬化性特征；合计有7例符合HVPTC组织病理特征的患者纳入分析。7例患者中男性4例(57%)、女性3例(43%)，有5例于体检时发现，另2例以甲状腺结节或肿物为主诉收入院。术前检查甲状腺功能功7项均正常，其中1例出现甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性，但甲状腺球蛋白抗体(TGAb)偏低，2例伴结节性甲状腺肿，7例均行甲状腺癌根治术+区域淋巴结清扫术，术中神经检测(NIM3.0)、纳米碳淋巴结显影示踪。根据第八版AJCC甲状腺癌分期系统，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期1例。

1.2 方法

1.2.1免疫组化 送检甲状腺肿瘤组织均经10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，3 μm厚连续切片，行HE染色，光镜下观察。免疫组化采用SP法染色，抗体TG、CD56、CK19、TTF-1、Ki-67、p53、Cyclin D1等，均购自北京中杉金桥公司，具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行，用DAB显色剂进行免疫反应。……