王晓素 综述 蒋莉 审校

（重庆医科大学附属儿童医院神经内科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿科学重庆市重点实验室，重庆 400014）

神经退行性变伴脑铁沉积症（neurodegeneration with brain iron accumulation，NBIA）是一组在遗传学上具有明显异质性的神经退行性疾病，由Hallervorden和Spatz于1922年首次描述［1］，故将其命名为Hallervorden-Spatz综合征［2］。随着对NBIA病因的深入研究，现将致病相关基因或蛋白质与其病因联系起来进行命名，如泛酸激酶相关性神经退行性疾病（pantothenate kinase-associated neurodegeneration，PKAN）、PLA2G6相关性神经退行性疾病（PLA2G6-associated neurodegeneration，PLAN）、线粒体膜蛋白相关性神经退行性疾病（mitochondrial membrane protein-associated neurodegeneration，MPAN） 等［3］。目前共明确了NBIA的14种亚型的15种致病基因（表1），分别为PANK2、CoASY、PLA2G6、C19orf12、FA2H、WDR45、ATP13A2、FTL、CP、DCAF17、SCP2、CRAT、AP4M1、REPS1、GTPBP2，除WDR45相关NBIA为X连锁显性遗传、FTL相关NBIA为常染色体显性遗传外，其余亚型均为常染色体隐性遗传。PANK2、PLA2G6、C19orf12、WDR45相关NBIA是最常见的4种亚型［4］，分别占NBIA的50%、20%、10%、7%。

表1 NBIA各亚型遗传学、发病机制及临床特点

1 不同亚型共有的表现

NBIA主要由铁代谢紊乱所致，所以临床表现具有共性，不同亚型以锥体外系症状为主要表现，可出现步态异常、肌张力障碍、静止性震颤、手足徐动、舞蹈症、构音障碍等，伴或不伴智力下降、痉挛性截瘫、共济失调、精神行为异常，疾病晚期可出现运动及认知功能倒退等神经退行性改变。铁盐沉积于星形胶质细胞、小胶质细胞及神经元细胞内外，会导致神经轴索损伤、细胞变性、空泡形成，而轴索损伤肿胀可形成球形体。大多数NBIA患者在头颅磁共振上可见信号改变，磁共振T2加权像低信号区即为病理上的铁离子沉积和神经轴索肿胀区，T2加权像高信号区对应细胞死亡、胶质细胞增生、水含量增加及空泡形成的“疏松组织区”。……