程琳 谢紫云 里健 薄涛

（1.中南大学湘雅三医院儿科，湖南长沙 410011；2.中南大学湘雅二医院儿童医学中心，湖南长沙 410013）

应用合成类糖皮质激素（synthetic glucocorticoids，sGCs）促进胎儿肺成熟，降低早产儿发生新生儿呼吸窘迫综合征风险和严重程度，已有近40年历史［1-2］。近年来，应用sGCs治疗早产儿支气管肺发育不良也逐渐被广泛接受［3-4］，这有效地提高了早产儿的生存率，并逐渐成为治疗新生儿呼吸系统疾病的重要手段之一。但围生期应用sGCs对发育中的脑长期潜在的不良影响被持续关注［5］。研究发现，妊娠期接受糖皮质激素治疗的儿童，其发生远期神经系统不良影响的概率明显增高。本研究团队前期所做的一项Meta分析同样表明早产儿生后应用地塞米松治疗后，在学龄前期智商值显著降低［6］。相关动物实验研究表明，胎儿期应用地塞米松（dexamethasone，DEX）干预能引起雄性子代成年期认知损害［7］，也可能跟成年期焦虑行为相关［8］。因此，深入了解sGCs对发育中脑的影响机制对临床合理应用sGCs有重要意义。

脑发育是由神经元细胞增殖、迁移和分化组成的高度程序化过程，而神经元迁移是以Lissencephaly 1（LIS1）蛋白为核心的一个信号通路调控过程［9］。LIS1与多种微管运动蛋白形成复合物，将细胞骨架蛋白与放射性胶质细胞的细胞外基质相连接，控制神经元精确转位移行［10］。因为神经元细胞存在细长的突起，故相比于其他细胞更加依赖于一个微管运动系统去执行正常细胞功能。神经元胞浆Dynein和Dynactin作为LIS1蛋白信号通路中的关键微管运动蛋白，直接参与到神经元迁移、逆向轴突运输、神经营养因子信号传导等过程［11-13］。……