秦家碧 盛小奇 王婷婷 黄鹏 李依寰 罗柳 刘亦萍 刁静怡 朱平

（1.广东省人民医院/广东省医学科学院，广东广州 510100；2.中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计系，湖南长沙 410078；3.湖南省妇幼保健院国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室，湖南长沙 410008；4.湖南省儿童医院心胸外科，湖南长沙 410007）

先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）是指胚胎发育时期由于心脏及大血管的形成障碍而引起的局部解剖结构异常，或出生后应闭合的通道未闭合而引起的心脏、血管功能异常，是我国最常见的出生缺陷和婴幼儿非感染性死亡的主要原因。全球发病率为8.22‰［1］，我国为8.98‰［2］，发病呈逐年上升趋势［3］。此外，即使经过有效干预，CHD患者仍存在较高的心血管疾病及死亡风险，并可能在行为、认知、注意力和运动表现等方面存在功能缺陷［4-5］。同其他复杂疾病一样，CHD病因涉及遗传和环境因素。流行病学证据显示围孕期增补叶酸或含叶酸的多种维生素能有效降低CHD的发生风险［6］，但这种危险降低的机制并不清楚。调查与叶酸代谢、吸收和转运相关酶基因的遗传变异有助于解释叶酸相关出生缺陷的发生机制。许多学者已经将焦点集中于影响叶酸代谢的酶基因上，包括5,10亚甲基四氢叶酸还原酶基因、蛋氨酸合酶还原酶基因、胱硫醚β合酶基因等［7-8］。然而，在机体利用叶酸过程中，除上述与叶酸代谢有关的酶外，尚有叶酸转运过程中涉及到的受体及载体，如叶酸受体和还原叶酸载体（reduced folate carrier，RFC）也在叶酸吸收转运进入细胞过程中发挥关键作用［9］。……