陈金，黄玉洁，陶怡舟，姜岩，陈涛

苏州大学医学部 a.公共卫生学院 b.基础医学与生物科学学院，江苏 苏州 215123

芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）是一种bHLH/PAS超家族转录因子，介导环境化学物的生物转化和致癌致畸等毒作用。早在20 世纪70年代中期，AhR 已被鉴定为能与四氯二苯并-p-二噁英（tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）结合的具有极高亲和力的细胞质受体［1］，随后又发现AhR 能与多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs）等多种大分子外源化学物结合。细胞质中的AhR 结合热休克蛋白90（heat shock proteins 90，Hsp 90）等分子维持非激活状态，受外源化学物等配体激活后转移到细胞核中，与芳香烃受体核转位因子（AhR nuclear translocator，ARNT）结合形成异二聚体，并结合到靶基因启动子或增强子区的外源化学物响应元件（xenobiotic responsive element，XRE），调控其转录［2］。AhR 的下游靶基因包括细胞色素P450 酶系家族1（cytochrome P450 1，CYP1）等I相及II 相代谢酶类以及多种影响细胞功能的重要基因［3］。目前由AhR 介导的毒性反应已被广泛报道，除了人们熟知的致癌、致畸外，还有心脏毒性、神经毒性、免疫毒性等［4-5］，几乎影响脊椎动物的每个器官和细胞类型。

除作为受体直接介导外源化学物毒性外，越来越多的证据还表明AhR 参与多种生理功能，在细胞周期、细胞迁移、细胞黏附和胚胎干细胞功能中发挥作用［6］。AhR 的这些内在功能主要是对宿主细胞、微生物群或饮食中的内源性配体做出反应，因此AhR 又被认为是一种能将外部环境信号连接到细胞的环境化学物感受器［7］。本文将对环境化学物激活AhR 后所导致的毒作用及其分子机制进行综述，重点介绍近年来的研究进展。

1 AhR 介导的外源环境化学物毒性

1.1 心脏发育毒性

心脏是胚胎发育最早的器官之一，对外界环境非常敏感。……