王进，覃丽蓉，贾蓓蓓，陈涛，李建祥

苏州大学医学部公共卫生学院毒理学系，江苏 苏州 215123

吸烟是导致肺癌的最主要危险因素，本课题组前期研究表明，长期香烟烟雾（cigarette smoke，CS）暴露能够诱导人永生化支气管上皮细胞（BEAS-2B）恶性转化［1］。香烟烟雾主要由二噁英、卤化和非卤化多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs）和促氧化剂组成，这些物质能够损坏细胞结构并诱导细胞凋亡［2］。PAHs 和2，3，7，8-四氯二苯并-p-二噁英（tetrachlorodibenzo-p-dioxin，TCDD）通过配体依赖性转录因子芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）起作用［3］。一些研究表明AhR的激活能够促进细胞凋亡，而另一些研究表明它能够抑制细胞凋亡［3-4］。AhR在肺部高度表达，它能够与香烟烟雾中的多个配体结合。AhR与配体结合后，能够激活一系列下游基因以启动细胞功能。细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）家族1中的成员A1和B1（CYP1A1和CYP1B1）是AhR的两个主要靶基因［5］。经AhR 配体刺激后，细胞中AhR 蛋白水平的下降以及CYP1A1 和CYP1B1 表达的增加通常表明AhR 被激活。另外多项研究表明，CYP1A1 主要起着药物排毒系统的作用，体外研究表明其具有预防癌症的作用［6］。相反地，CYP1B1 能够激活几种人类促突变原和致癌原［7］，并且其在肾脏、乳腺、脑和肺的恶性细胞中过表达［8］。以往的许多研究依赖于用TCDD外源性地激活AhR，而不是香烟烟雾中发现的复杂化学物质。本研究采用模拟人吸烟的场景将BEAS-2B 细胞直接暴露于香烟烟雾中，观察CYP1B1 表达变化和加入AhR 拮抗剂CH223191（CH22）后AhR 在香烟烟雾诱导BEAS-2B细胞损伤中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料

市售某品牌香烟（每支烟焦油含量11 mg，烟雾烟碱量0.8 mg）；BEAS-2B 细胞购自美国菌种保藏中心；DMEM 高糖培养基购自美国Gibco 公司；……