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芳香烃受体介导双酚A致斑马鱼胚胎发育毒性

2021-06-15王伟何梦婷许洁张洁

环境与职业医学 2021年4期
关键词:氧化应激差异

王伟,何梦婷,许洁,张洁

苏州大学医学部公共卫生学院卫生毒理学教研室,江苏 苏州 215123

环境内分泌干扰物双酚A(bisphenol A,BPA)被广泛应用于制造多种生活日用品,包括罐头食品包装、婴儿奶瓶、医疗器械等。据统计,每年约有超过100 t BPA 制品释放到环境中,它们可通过直接接触,迁移至食物或饮品中,或扩散到水源或空气中,最终对生物体和生态环境造成破坏[1-2]。一项对普通美国居民的调查发现,他们尿液中BPA检出率高达93%[3],而我国一般人群中BPA的暴露情况也十分普遍[4]。需要注意的是,BPA可以穿过胎盘屏障[5],75%的母乳以及93%的新生儿尿液中也能检测到BPA[6]。因此,BPA 暴露(尤其是生命早期暴露)对于人类健康的影响不容忽视。研究发现妊娠期小鼠BPA暴露能增加子代小鼠成年后尤其是雌鼠的焦虑水平,并且减少小鼠成年后的探索行为及增加抑郁行为[7]。围产期低剂量BPA暴露能改变子代大鼠的大脑神经发育[8-9]。BPA处理斑马鱼胚胎后通过介导氧化应激和DNA 修复障碍导致斑马鱼胚胎发育毒性,出现运动行为异常等变化[10-11]。Kim 等[12]发现,斑马鱼暴露于BPA 后出现血清素能、多巴胺能、胆碱能和γ-氨基丁酸能等神经递质的高积累和随之而来的失调,从而导致斑马鱼的运动行为异常。除此之外,BPA 暴露也会引起斑马鱼甲状腺功能紊乱,从而导致胚胎发育异常[13-15]。多个出生队列研究显示孕期BPA 暴露与儿童的行为异常[16]及神经发育[17]相关。因此,阐明BPA早期暴露所致发育毒性的机制显得尤为重要。

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是……

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