白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究
2021-06-15娟钟莹尚曙玉贾
杨 娟钟 莹尚曙玉贾 安
(黄河科技学院医学院,河南 郑州450006)
白藜芦醇是一种天然多酚类蒽醌萜化合物,主要存在于决明子、葡萄、虎杖、松树等果实或植物中,具有保护心血管、抗风湿、调血脂等作用[1⁃2],可通过诱导癌细胞分化和凋亡、抑制癌细胞增殖、抑制环氧化酶等机制对宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤具有较好的疗效[3]。但该成分在水中的溶解度低(仅为28.3 μg/mL)[4],稳定性差[5],大大限制了药物体内吸收,口服后绝对生物利用度也仅为5%[6],故开发相关新型口服制剂具有较高的研究价值。
课题组前期曾采用磷脂复合物技术对白藜芦醇进行基本性质研究[4],但并未进行体内评价,所得产品是一种半固体、疏水性、分散性差的物质[7⁃8],不仅难以进行制剂学研究,也使药物溶出度或生物利用度的提高程度有限[9⁃10]。近年来,将纳米制剂技术应用到磷脂复合物制备中的研究越来越多[11⁃15],可有效解决后者固有缺陷,故本实验将白藜芦醇磷脂复合物制成固体脂质纳米粒,对其粒径、Zeta 电位、溶出度、稳定性等指标进行评价,并考察其体内药动学,以期为该制剂进一步开发利用提供依据。
1 材料
1.1 仪器 Agilent 1260 InfinityⅡ型高效液相色谱仪,配置G7115A 检测器(美国Agilent 公司);BSA224S 型电子天平,配置防风罩(德国Sartorius公司);P180H 型超声仪(德国Elma 公司);DW⁃40/60 W 型超低温冰箱(浙江和利制冷设备有限公司);78⁃1 型磁力搅拌器(济南欧莱博科学仪器有限公司);XW⁃80A 型漩涡混合器(上海医科大学仪器厂);Nano⁃S90li 粒度分析仪(英国Malvern 公司);YOYN⁃DCY⁃24Y 型氮气吹扫仪(上海乔跃电子科技有限公司)。……
