张晶晶，夏玉娟，董顺利，张 熠

（苏州大学药学院，江苏 苏州 215123）

甲状腺癌占所有人类恶性肿瘤的0.5%～1%[1]，并且其发病率以每年5%～6%的速度持续上升[2]，临床上治疗包括滤泡型甲状腺癌（follicular thyroid cancer, FTC）、未分化甲状腺癌（anaplastic thyroid carcinoma, ATC）、低分化甲状腺癌（poorly differentiated thyroid cancer, PDTC）在内的恶性甲状腺肿瘤，主要以手术以及手术后放射治疗或放疗与化疗联合的方式[2]，目前没有很好的靶向治疗手段[3]。可见，积极探索甲状腺癌发生的分子机制可为靶向晚期或复发甲状腺癌提供理论依据，改善患者的预后。

在晚期甲状腺癌中，表皮生长因子受体（EGFR）通常过表达[4]。EGFR与甲状腺癌的侵袭性和进展有关[5]，也可积极参与甲状腺癌晚期和远处转移，表现为EGFR染色强度与乳头状甲状腺癌（papillary thyroid cancer, PTC）的复发具有显著相关性[6]。除过表达之外，EGFR突变也在甲状腺癌中被发现。据报道，在1 例PTC患者中检测到EGFR外显子19的缺失突变（EGFR 19del）[7]；在1 例ATC患者中检测到EGFR外显子21 L858R突变[8-9]。因此，以EGFR为靶点的分子治疗可能是表达EGFR的甲状腺癌的合适选择。

本研究旨在探讨EGFR外显子19缺失突变在甲状腺癌中的作用，研究外显子19缺失突变的侵袭性行为，分析其在甲状腺癌中的可能作用通路，讨论EGFR外显子19缺失突变是否可以成为甲状腺癌患者有效治疗的靶标。

1 材料与方法

1.1 细胞株 甲腺滤泡上皮细胞株（HTFEC）和稳定转染EGFR外显子19缺失突变的细胞株（HTFEC-ex19 del）培养基为含10%胎牛血清、100 U/mL青霉素和链霉素（双抗）和含有0.4 μg/mL嘌呤霉素的DMEM培养基（含谷氨酰胺），在37 ℃，5% CO2饱和湿度的恒温培养箱中培养，2～3 d换液，在倒置显微镜下观察细胞的生长情况，取对数生长期的细胞用于实验。……