王 蒙，徐 红

（苏州大学附属第一医院，江苏 苏州 215006）

三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer,TNBC）作为乳腺癌特殊亚型，缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER-2）表达，占所有乳腺癌的15%～20%[1]。临床特点上，其具有更高的侵袭性及早期复发率[2]，存活率低，预后差，因为缺少特定的分子靶点，化疗仍是TNBC的标准治疗，但总体疗效欠佳，中位总生存期（OS）为12～18 个月[3]。因此，临床上急需新的有效治疗方法投入TNBC治疗中。近年，免疫疗法被证实是肿瘤治疗一种切实可行的治疗策略。免疫治疗策略主要包括癌症疫苗、溶瘤病毒、过继体外活化T细胞或自然杀伤细胞、封锁免疫检查点通路等[4]。封锁免疫检查点通路的免疫疗法在临床上取得了巨大成功。通过受体-配体结合，经免疫检查点通路，癌细胞产生免疫逃逸[5]。免疫检查点抑制剂（ICIs）通过与对应靶点结合，阻断特定受体-配体结合，释放免疫活性，发挥抗肿瘤活性。该文拟对当下应用于TNBC的ICIs相关临床研究进展作一综述。

1 作用机制

TNBC的相关临床研究主要集中在程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）通路上。PD-1表达于T细胞等多种免疫细胞，与程序性细胞死亡配体（PDL1、PD-L2）结合[6]，经以下途径产生免疫抑制：(1)PD-1与配体结合后，募集酪氨酸磷酸酶-1（SHP-1）、酪氨酸磷酸酶-2（SHP-2）等，通过去磷酸化蛋白激酶B（Akt）、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、ZAP-70等关键信号的中间产物，干扰T细胞抗原受体（TCR）信号转导，抑制T细胞激活[6]；(2)PD-1抑制TCR传递“停止信号”，阻止携带抗原的树突状细胞（DC）与效应T细胞偶联，下调免疫应答[7]；(3)肿瘤中聚集有大量调节性……