李雅纯，方 敬，杨 帆，郭 帅，陈志强,

1.河北中医学院，河北 石家庄 050000

2.河北省中医院，河北 石家庄 050000

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一，为肾脏透析和移植的主要适应证[1-2]。中医药对改善DN 临床症状、提高患者生存质量有良好效果。课题组以中医理论为基础并结合多年临床实践，认为瘀血阻络证是贯穿DN 病程始终的独立病机[3-4]。化瘀通络中药为临床治疗DN 的复方中必不可少的一部分，课题组前期研究发现，化瘀通络中药配伍应用能够显著降低DN 大鼠尿蛋白，延缓肾脏病理损伤[5-7]。

氧化应激在DN的疾病进展中起着重要作用[8]。过量的活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）通过促进细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的积累参与DN 的发病，最终导致肾脏纤维化[1]。ROS 主要由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（ nicotinamideadenine dinucleotide phosphate ，NADPH）氧化酶介导产生[9]。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）能够抑制烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（nicotinamide adenine dinucleotide phosphatase oxidase 4，Nox4）过表达[10]，改善高脂饮食和糖尿病引起的氧化应激[11-12]，抑制转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）介导的纤维化[13]。因此，本研究探究化瘀通络中药能否通过作用于AMPK/Nox4信号通路，从而抑制DN 大鼠氧化应激、延缓肾脏纤维化。

1 材料

1.1 动物

SPF 级雄性SD 大鼠40 只，体质量60～80 g，21～34日龄，购自北京维通利华实验动物技术有限公司，动物许可证号SCXK（京）2016-0006。动物饲养于温度23～25 ℃、湿度50%～70%的环境中，自由进食饮水。动物实验经河北中医学院伦理委员会批准（批准号DWLL2015002）。

1.2 药品与试剂

化瘀通络中药配方颗粒由丹参（批号8080971）、川芎（批号8122561）、地龙（批号7125701）、水蛭（批号8081351）和全蝎（批号8050111）组成，均由广东一方制药有限公司惠赠；……