王启隆，刘 超，权 鹏，方 亮*，王延年*

1.沈阳药科大学中药学院，辽宁 沈阳 110000

2.沈阳药科大学药学院，辽宁 沈阳 110000

草乌是毛茛科植物北乌头Aconitum kusnezoffiiReichb.的干燥块根。《中国药典》2020年版记载草乌具有祛风除湿、温经止痛的功能，用于风寒湿痹、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛及麻醉止痛等[1]。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头碱（BAC）、苯甲酰新乌头碱（BMA）和苯甲酰次乌头碱（BHA）被认为是草乌中具有主要药理作用的乌头类生物碱（aconitine alkaloids，AAs）[2]。因为草乌具有很高的毒性，所以临床上经常将草乌炮制后使用，草乌炮制后毒性较高的双酯型AAs（乌头碱、次乌头碱、新乌头碱）水解成毒性较低的单酯型AAs（BAC、BHA、BMA），毒性大大降低[3]。

经皮给药系统（transdermal drug delivery system，TDDS）是最适合草乌的给药方案之一。一方面，由于角质层对药物透过皮肤有较高的屏障作用，使药物的经皮渗透量有限，提高了草乌的用药安全性。另一方面，6 种AAs 注射后半衰期均小于1 h[4]，因此能维持血药浓度相对稳定的贴剂，满足草乌的长效镇痛、抗炎作用。而且经皮给药也可减少给药频率，患者可自行给药，提高患者依从性[5]。以往研究，炮制草乌只是用来减弱其毒性[6]。但是很少提及炮制对草乌中6 种AAs 经皮吸收的影响，以及比较分别含有生、制草乌提取物的贴片的疗效。压敏胶分散型贴剂是制备工艺简单和生产成本较低的一种贴剂。压敏胶层既发挥贴敷皮肤的作用，又具有形成药物储库、控制药物释放的作用，适合中药的特点[7]。本研究分别将生、制草乌提取物制成压敏胶分散型贴剂。……