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千年健萜类化学成分及其细胞毒活性研究

2021-06-11杨仁勇王云涛王梦然刘晓菡杜玉庆王春华

中草药 2021年11期

杨仁勇,王云涛,王梦然,田 露,刘晓菡,杜玉庆,姜 艳,王春华,马 丽,赵 峰*

1.滨州医学院药学院,国家中医药管理局方剂效应与临床评价重点研究室,山东 烟台 264003

2.烟台市口腔医院,山东 烟台 264001

千年健Homalomena occulta(Lour.) Schott.为天南星科千年健属植物,本属植物约140 种,分布于热带亚洲和美洲,我国有3 种,主要分布于广东、广西、云南和海南。千年健的干燥根茎入药,为瑶族群众所习用,治疗风湿腰腿痛、类风湿关节炎、胃痛、肠胃炎、骨折、外伤出血等症[1]。自2000年收载入《中国药典》,用于祛风湿、壮筋骨,治疗风寒湿痹、腰膝冷痛、拘挛麻木、筋骨痿软[2]。研究报道,该植物的主要次级代谢产物为挥发油和倍半萜,以及少量的生物碱、酚酸和三萜类成分。挥发油主要含芳樟醇、松油烯-4-醇、α-松油醇等单萜类,显示出抗氧化和杀线虫活性[3-4]。近年来从千年健中发现了10 余种骨架类型的倍半萜,包括杜松烷型、桉烷型、愈创木烷型、isodaucane 型,以及天然来源较为少见的oplopanane、oppositane 和axane 等结构类型的倍半萜,它们显示出细胞毒和抑菌活性,尤其是能促进成骨细胞的增殖和分化,抑制脂多糖诱导巨噬细胞释放炎症因子一氧化氮(NO)、环氧化酶2 (cyclooxygenase,COX-2)和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2),具有潜在的抗骨质疏松和抗炎活性,是千年健的主要有效成分[5-12]。为了继续研究千年健的活性成分,本实验应用多种色谱学方法,从千年健乙醇提取物的醋酸乙酯萃取部位得到11 个萜类化合物(图1),包括2 个单萜:千年健烯A(homalomene A,1)、3,7-二甲基-1-辛烯- 3,6-二醇(3,7-dimethyl-1-octene-3,6-tetraol,2);5个桉烷型倍半萜:4(15)-eudesmene-1β,6α-diol(3)、菠萝香藤素(ananosmin,4)、1β,4α-dihydroxy-11,12, 13-trinor-8,9-eudesmen-7-one ( 5 )、 1β,4β,7α- trihydroxyeudesmane(6)、mucrolidin(7);1 个oppositane 型倍半萜:bullatantriol(8);1 个杜松烷型倍半萜:cadinane-4β,5α,10α-triol(9);……

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